随着生物科技的飞速发展，越来越多的创新药物在癌症治疗领域取得了突破性进展。其中，朗妥昔单抗（ZYNLONTA/LONCASTUXIMAB）作为一种新兴的免疫疗法药物，因其独特的机制和显著的临床效果，受到了广泛的关注。

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是美国最为常见的非霍奇金淋巴肿瘤，是一种进展迅速的侵袭性疾病，具有异质性高、亚型多等特点。40%以上的一线疗法无效，病人预后较差。CD19是表达于B淋巴细胞及滤泡树突状细胞的表面蛋白，属于免疫球蛋白（Ig）超家族成员，位于16号染色体短臂上，分子量约95KD。细胞外有N端及两个C2-Ig区，一个跨膜区，细胞内有C端及含9个酪氨酸残基的高度保守功能区。

　　CD19有一些独特优势，如：只在正常和恶性B细胞表达，几乎不在其他组织表达。CD19在B细胞恶性转化过程中不丢失，难治/复发性病例依然有效。CD19在造血干细胞和pro-B细胞不表达，治疗停止后，B细胞可以得到有效的补充。

　　朗妥昔单抗是一种靶向CD19的ADC，它与表达CD19的肿瘤细胞结合时会被细胞内化，随后释放吡咯并苯二氮杂二聚体（PBD）细胞毒素。PBD与DNA小沟结合，形成强效的细胞毒性DNA链间交联，导致DNA复制停滞，阻断细胞周期从而导致肿瘤细胞死亡。而因PBD交联引起的DNA修复机制微小且易于隐藏，因此并不会改变DNA的结构。最终，Zynlonta能够使细胞周期阻滞从而导致肿瘤细胞死亡。

　　在临床试验中，朗妥昔单抗展现出了令人鼓舞的治疗效果。相较于传统的化疗方案，朗妥昔单抗能够显著提高患者的生存率，降低疾病恶化的风险，并且对正常细胞的损伤较小。此外，由于其独特的免疫调节作用，朗妥昔单抗还具有防止肿瘤复发和转移的潜力。LOTIS 2试验数据显示：ORR达到48.3%，CR为24.1%。患者的中位反应时间为1.3个月，其中70名缓解者的中位缓解持续时间（mDoR）为10.3个月。

　　除了治疗B细胞恶性肿瘤，朗妥昔单抗在其他类型的癌症治疗中也展现出了一定的应用前景。例如，在某些实体瘤的治疗中，通过联合使用朗妥昔单抗和其他免疫疗法药物，可以进一步增强免疫细胞的活性，提高治疗效果。

　　安全性方面：Zynlonta显示出可管理的毒性；≥10%的患者发生≥3级的治疗紧急不良事件，最常见的≥3级的治疗紧急不良事件是中性粒细胞减少、高热性中性粒细胞减少症、血小板减少、GGT增加和贫血。

　　然而，尽管朗妥昔单抗在治疗方面取得了一定的突破，但仍存在一些挑战和限制。例如，免疫疗法可能引发免疫相关的不良反应，部分患者可能对药物产生耐药性等。因此，未来的研究需要进一步优化治疗方案，提高药物的疗效和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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