2019年美国FDA批准厄达替尼（erdafitinib）治疗FGFR2、FGFR3基因突变的晚期尿路上皮癌。主要是FGFR2融合突变、FGFR3激活突变的尿路上皮癌患者。成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）与成纤维细胞生长因子（FGFs）形成FGF/FGFR信号通路，参与细胞发育、分化、存活、迁移、癌变和血管生成。FGFR基因异常可导致FGFR信号通路的过度激活，并进一步诱导正常细胞发生癌变。

　　厄达替尼(Erdafitinib/Balversa)是一种激酶抑制剂，可根据体外数据结合并抑制FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4的酶活性。厄达替尼(Erdafitinib)还与RET,CSF1R,PDGFRA,PDGFRB,FLT4，KIT和VEGFR2结合。厄达替尼(Erdafitinib)抑制FGFR磷酸化和信号传导，并降低表达FGFR遗传改变的细胞系中的细胞活力，包括点突变，扩增和融合。厄达替尼在表达FGFR的细胞系和异种移植模型中显示出抗肿瘤活性源自肿瘤类型，包括膀胱癌。

　　FGFR与配体结合可激活下游信号通路：RAS-RAF-MEK-MAPK、PI3K-AKT-mTOR、JAK-STAT和PLCγ。RAS-RAF-MEK-MAPK通路的过度激活刺激细胞增殖和分化；PI3K-AKT-mTOR通路的过度激活能够抑制细胞凋亡；JAK-STAT通路可以促进肿瘤侵袭转移，增强肿瘤免疫逃逸。与其他TKIs一样，FGFR抑制剂的疗效受到耐药性的限制，关守突变（Gatekeeper mutations）和替代通路信号的激活是导致耐药的关键因素。有研究发现：脱靶耐药机制主要涉及PI3K-mTOR通路。联合治疗可以同时阻断多种激活途径，是克服耐药的有效策略之一。

　　在临床试验中，厄达替尼在FGFR基因突变阳性的膀胱癌患者中显示出良好的疗效。与标准治疗相比，厄达替尼能够显著延长患者的生存期并改善其生活质量。此外，厄达替尼还可以降低肿瘤进展或复发的风险。

　　RAGNAR研究是一项国际多中心的单臂二期临床试验，2019年12月5日至2022年2月15日，217例FGFR基因改变的晚期实体瘤患者纳入研究，接受泛FGFR抑制剂厄达替尼（Erdafitinib）每天一次的治疗，每21天一个疗程，直至疾病进展或无法耐受或其它原因。

　　在RAGNAR研究中，治疗方案有限的晚期实体瘤患者获得了临床获益，如胰腺癌癌种的客观反应率达到了56%。虽然有关FGFR抑制剂穿越血脑屏障能力的数据很少，但在中枢神经系统肿瘤中也观察到了不错的活性，低级别胶质瘤的客观反应率为29%，高级别胶质瘤的客观反应率为10%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)的适应症和作用机制以及临床治疗效果

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