近年来多发性骨髓瘤（MM）患者的生存率得到了前所未有的改善，但是MM仍不可治愈，并且伴随每一次的复发，患者产生的耐药性更强，因此多线复发难治的MM治疗仍然具有挑战性，需要替代疗法以克服耐药。塞利尼索凭借独特的作用机制和良好的临床研究数据，已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于R/R MM的治疗，成为R/R MM患者的新型治疗选择。
塞利尼索Selinexor结合并抑制exportin-1(XPO1)。XPO1是一种核输出蛋白，它包含一个核蛋白可以结合的口袋。当与这些蛋白质和Ran复合时，通过三磷酸鸟苷(GTP)结合激活，XPO1-蛋白质-Ran-GTP复合物能够通过核孔离开细胞核。一旦在外面，GTP就会水解并且复合物解离。在癌细胞中抑制这一过程允许XPO1的靶标(其中许多是肿瘤抑制因子)聚集在细胞核中并导致肿瘤抑制基因的转录增加。
塞利尼索联合方案除了可为R/R MM患者带来临床获益，在伴EMD的MM患者中也展示了令人鼓舞的疗效。伴有EMD的MM患者从新药时代的获益是有限的。STORM研究中，分析了27例接受Xd方案治疗的EMD患者。在16例可评估的患者中，1例患者达到非常好的部分缓解（VGPR），4例患者达到部分缓解（PR），2例患者达到微小缓解（MR），4例患者达到疾病稳定（SD）。塞利尼索的多种新型联合方案，例如联合其他小分子靶向药物、单克隆抗体、ADC等，具有极大的应用前景，期待未来能有更多塞利尼索联合方案应用于中国患者的数据，如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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