化疗所致血小板减少（CIT）是实体瘤治疗过程中常见的并发症，发生率最高可达65%。虽然重组人白细胞介素11（rhIL-11）和重组人血小板生成素（rhTPO）能改善CIT患者预后，但部分患者经治疗后仍存在严重的持续血小板减少，且目前针对此类情况的标准治疗方法尚不明确。阿伐曲泊帕（AVA）可通过激活血小板生成素受体（c-MPL）,促进巨核细胞的增殖和成熟，进而刺激血小板的产生。既往研究表明，AVA可显著改善对艾曲泊帕/海曲泊帕不耐受或无效患者的血小板应答。基于此，临床工作者们开始探索使用AVA在重度难治性（S/R）CIT患者中的治疗价值。

　　2023年10月吴迪炯教授团队在platelets上发表的题为《Effect of avatrombopag in the management of severe and refractory chemotherapy-induced thrombocytopenia(CIT)in patients with solid tumors》的文章，验证了阿伐曲泊帕治疗重度和难治性CIT的有效性。

　　一项中国单中心临床研究，从2020年9月至2021年2月共纳入13例S/R CIT患者，旨在评估阿伐曲泊帕治疗S/R CIT患者的可行性和有效性。

　　研究设计

　　所有患者均接受每日1次的AVA初始剂量60mg，每3天监测1次血细胞计数（PLT），在第8周进行应答评估。重度CIT患者允许同时使用支持性治疗、血小板输血以及紧急治疗。治疗8周后，若患者对治疗无反应（PLT＜50×109/L）且接受了额外的血小板生成药物则中断AVA治疗，若达到应答标准（PLT≥50×109/L）且血小板持续应答，则继续接受AVA治疗。

　　经严格的筛选后，共纳入13例患者，纳排标准如下：

　　纳入年龄≥18岁且既往诊断为CIT的患者；

　　纳入符合S/R CIT诊断标准的患者：①PLT持续<25×109/L至少4周，伴4级骨髓抑制和高出血风险；②既往经艾曲泊帕（75mg QD，≥30d）和rhTPO（15000U QD，≥14d）治疗后不耐受或无效；

　　排除动脉或静脉血栓形成、心血管疾病、慢性活动性肝炎、肝病或肝硬化、脾肿大、感染、使用抗生素等药物和免疫性血小板减少症（ITP）病史患者；

　　排除骨髓肿瘤浸润、骨髓增生异常综合征（MDS）、再生障碍性贫血（AA）和其他继发性血小板减少症患者。

　　所有符合条件的患者均接受AVA治疗（初始剂量60mg，QD），并根据个体反应调整剂量和频率，使PLT维持在（50-150）×109/L。

　　如果PLT达到100×109/L至少2周，则考虑剂量减小；如果PLT达到200-400×109/L，则立即减小；如果PLT≤50×109/L至少2周，则剂量增加。根据以往经验，AVA的维持剂量不低于40mg QOD或20mg QD。

　　共有13例难治性CIT患者符合资格参与本研究，其中胃肠道肿瘤是入组患者中最常见的肿瘤类型，占所有患者的46.2%。据骨髓涂片显示，入组的患者中10例骨髓增生正常，2例增生不足，1例增生过度，无患者出现骨髓发育不良。所有患者PLT<25×109/L的中位持续时间为6个月。阿伐曲泊帕能有效缓解S/R CIT的血小板应答和血小板计数，尤其是血红蛋白≥90 g/L的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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