研究证明卡博替尼抑制多种受体酪氨酸激酶的活性:RET,MET,VEGFR-1,-2 and-3,KIT,TRKB,FLT-3,AXL,ROS1,TYRO3,MER,和TIE-2。这些酪氨酸激酶参与正常的细胞功能和病理过程,如肿瘤发生,转移,肿瘤血管生成,耐药性和肿瘤微环境的维持。卡博替尼通过作用对应的基因靶点,可以抑制血管生成,肿瘤细胞迁移和肿瘤细胞增殖;破坏肿瘤血管;并在临床前模型中诱导肿瘤细胞死亡。
卡博替尼由于其靶点众多,在多种癌症的治疗中都被寄予厚望,目前已经获批用于肝癌、肾细胞癌、甲状腺髓样癌的治疗,在非小细胞肺癌、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤的临床试验也取得优异的效果。而且,卡博替尼对于癌症骨转移的控制效果尤其突出!
在非小细胞肺癌患者中,2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼治疗。2016年,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据:26位患者,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%。此外,一线治疗失败的EGFR野生型的肺癌患者,使用卡博替尼联合特罗凯比单用卡博替尼或者单用特罗凯,生存期明显延长,联合用药组的生存期是13.3个月,单用卡博替尼组是9.2个月,单用特罗凯是5.1个月。当然,目前由于PD-1抗体等免疫治疗上市,这类人群最佳选择是PD-1抗体,而不是卡博替尼联合特罗凯。只是少数对PD-1抗体、化疗均不耐受的患者,可以酌情考虑。
一些患者可能会对卡博替尼产生不良反应,例如高血压、疲劳、腹泻等。因此,在接受卡博替尼治疗前,患者应该与医生充分讨论风险和益处,并确保了解治疗方案和潜在的不良反应。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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