Pemigatinib是一种靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂，IC50值小于2nM。Pemigatinib还在体外抑制FGFR4的浓度比抑制FGFR1、2和3的浓度高约100倍。培米替尼通过激活FGFR扩增和融合导致FGFR组成型激活，从而抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导并降低细胞活力。佩米替尼在中国的上市申请是基于一项在既往经过至少一线系统性治疗失败的、伴FGFR2融合或重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中评价pemigatinib的疗效和安全性的II期、开放性、单臂、多中心的研究。

　　胆管癌是指起源于肝外胆管的恶性肿瘤，包括肝门区至胆总管下端的胆管。其病因可能与影响胆管系统结石、原发性硬化性胆管炎等疾病进行有关。手术和化疗是该病的主要治疗方法，但大多数患者均处于中晚期，预后极差。中国每年约有72,000名患者被确诊，患有这种疾病的人中大约14％至17％存在FGFR2基因异常，五年生存率仅为9％。

　　本构FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。培米替尼在具有FGFR1，FGFR2或FGFR3改变的人类肿瘤的小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，从而导致本构FGFR激活，包括表达患者的胆管癌异种移植模型致癌性FGFR2-Transformer-2 beta同源物（TRA2b）融合蛋白。

　　培米替尼（Pemigatinib）是一种FGFR1/2/3强效选择性的小分子口服抑制剂。中国注册临床中FGFR2融合/重排经治胆管癌患者接受佩米替尼治疗客观缓解率（ORR）达到60%，中位无进展生存期（mPFS）达到9.1个月，对于晚期胆管癌患者来说这是一个重大的生存突破。研究表明约43%的胆管癌样本中发现了潜在的靶向性畸变，这强调了精准医学在晚期胆管癌中的潜在作用。NCCN指南和CSCO指南中均推荐对于晚期胆管癌患者进行基因检测，如FGFR2、IDH1/2、HER2、RET等，同时ESMO将FGFR2定义为胆管癌患者需检测的I级推荐基因变异。

　　根据一项研究的数据显示，肝内胆管癌靶向药pemigatinib在治疗胆管癌患者时的效果能够达到35.5%客观缓解率，对于疾病控制率可以达到82%。中位反应持续时间为9.1个月，有多达63%的患者反应持续时间大于等于6个月，有18%的患者反应持续时间大于等于12个月。安全性方面，pemigatinib具有良好的耐受性。

　　靶向药培米替尼/Pemigatinib的问世对于很多的肝内胆管癌患者来说是一种福音，该药物改变了肝内胆管癌的治疗现状，为医生和患者提供了一种全新的诊疗方案。佩米替尼可导致高磷酸血症，长期存在高磷酸血症可导致软组织矿化、皮肤钙化、钙质沉着和非尿毒症性钙化防御。应监测患者是否出现高磷酸血症，当血清磷酸盐浓度＞5.5mg/dl时，开始低磷饮食。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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