多发性骨髓瘤(MM)是血液系统常见的恶性肿瘤。近年来,随着对MM生物学特征的逐渐深入研究,出现了许多新药,MM的生存期得到了明显延长。埃洛妥珠单抗(elotuzumab)是继CD38单克隆抗体药物Daratumumab之后,第二个被批准用于治疗MM的单克隆抗体药物,与来那度胺和地塞米松联合(E-Rd方案)用于已接受一种或多种治疗方案的复发/难治性MM患者的治疗。
埃洛妥珠单抗是一种靶向CD38的单克隆抗体,被批准用于多发性骨髓瘤的治疗。多发性骨髓瘤是一种常见的血液癌症,尽管已经有了许多治疗方法,但仍然很难完全治愈。然而,埃洛妥珠单抗的引入为患者提供了一种新的、更有效的治疗选择。
埃罗妥珠单抗是针对CS1的单克隆抗体,CS1(CRACCand SLAMF7)为细胞表面糖蛋白CD2子集,在原发肿瘤组织、健康组织中不表达,在NK细胞、树突状细胞、CD8+T细胞、B淋巴细胞上表达,但在MM细胞过表达,另有研究表明,CS1可促进MM细胞在肿瘤中的活跃,这使得CS1成为治疗MM的有效靶点,既可以杀伤肿瘤细胞,又不损伤正常组织细胞。
靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7(SLAMF7、也称为CS1、CD2 subset-1、CRACC、CD319)是一种细胞表面糖蛋白,在骨髓瘤细胞中表达水平高,参与调节骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的相互黏附作用。
埃洛妥珠单抗是一种SLAMF7单克隆抗体,具有双重作用机制。
(1)直接激活途径:经SLAMF7通路,直接作用于浆细胞表面高表达的糖蛋白SLAMF7,可抑制细胞间的黏附作用,从而减弱基质细胞对骨髓瘤细胞的生长刺激作用,通过自然杀伤细胞直接激活免疫系统。
(2)抗体依赖性细胞毒作用(antibodydependent cell-mediated cytotoxic,ADCC):埃罗妥珠单抗能够靶向结合MM细胞表面的SLAMF7,将这些恶性细胞进行标记,通过抗体依赖性作用提高自然杀伤细胞杀伤恶性细胞的活性。
LonialS等的一项III期临床试验纳入646名RRMM患者,比较elo-Ld(埃罗妥珠单抗、来那度胺、地塞米松)方案与来那度胺、地塞米松方案,结果显示两组的ORR分别为(79%vs66%),mPFS分别为19.4个月vs14.9个月,另亚组分析表明年龄≥65岁以及-17p伴t(4;14)中位PFS较对照组延长。表明埃罗妥珠单抗不仅可以降低RRMM进展和死亡,还对不良基因表型对患者影响。
除了多发性骨髓瘤,埃洛妥珠单抗还在其他癌症治疗中表现出巨大的潜力。目前,它正在被研究用于治疗其他血液癌症和实体瘤。随着研究的深入,我们有望在未来看到更多的癌症患者受益于埃洛妥珠单抗的治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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