维奈克拉(Venetoclax)是一种针对慢性淋巴细胞白血病(CLL)的药物，由美国制药公司AbbVie开发。它是一种口服小分子药物，通过抑制B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)蛋白质起作用，这种蛋白质在癌细胞生存和增殖中起到关键作用。维奈克拉是一种选择性的、口服可吸收的BCL2抑制剂，与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病患者。而维奈克拉可在不适合接受化疗的老年急性髓系白血病患者中产生快速和持久的应答。高缓解率、低早期死亡率令维奈克拉成为老年急性髓系白血病患者的一种新的治疗选择。

　　细胞凋亡是一种正常生理过程，通过程序性细胞死亡维持适当的细胞比例来应对老化和自稳态过程。BCL-2家族蛋白是内源性细胞凋亡通路的重要调控蛋白，可介导肿瘤细胞存活。它是决定癌细胞治疗反应的关键，并与化疗耐药性相关。

　　研究发现在慢性淋巴细胞白血病中，约10%患者属于染色体17p缺失型，复发型病例中比例高达20%。染色体17p可以抑制癌细胞生长，当染色体17p缺失时患者通常平均生存期不超过3年。而维奈克拉通过独立于17p所在TP53通路及B细胞受体信号通路的作用机制发挥疗效。

　　BCL-2在慢性淋巴细胞白血病和其他B细胞恶性肿瘤中常过度表达，从而阻止肿瘤细胞凋亡。因此，BCL-2家族成员和它调控的凋亡通路是癌症治疗有前景的药物靶点。而BCL-2抑制剂维奈克拉是一种新型的口服小分子药物，它可选择性地与BCL-2结合，使BCL-2蛋白失去活性，从而快速诱导肿瘤细胞启动凋亡程序，达到治疗肿瘤的目的。维奈克拉可通过拮抗BCL-2家族蛋白增强治疗作用并克服耐药性。

　　维奈克拉的疗效在临床试验中得到了验证。Viale-A研究是一项3期、随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究，旨在评估AZA（即阿扎胞苷）+维奈克拉（VEN）联合治疗方案与AZA+安慰剂（PBO）对照方案相比，在由于并存疾病和/或年龄≥75岁，不适合强化诱导治疗的初治AML患者中的疗效和安全性。其中中国患者与全球患者的研究结果相似，均证实了维奈克拉联合治疗显著延长不适合化疗AML初诊患者中位OS且安全性良好。对于不适合强化疗的AML患者而言，维奈克拉联合阿扎胞苷已成为新的一线治疗标准方案。研究结果表明，维奈克拉可以显著延长患者的无进展生存期和总生存期，同时减少疾病进展或死亡的风险。此外，与其他CLL治疗药物相比，维奈克拉的副作用相对较小，主要是一些轻微的恶心、腹泻和血小板减少等不良反应。

　　在复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中开展的一项随机试验（BELLINI；NCT02755597）中，在硼替佐米+地塞米松基础上加用维奈克拉（非维奈克拉适应症的用途）导致死亡率增加，故不建议维奈克拉用于治疗多发性骨髓瘤患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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