戈沙妥珠单抗(TRODELVY)能够降低乳腺癌患者死亡风险？【康必行海外医疗】

　　美国食品药品监督管理局（FDA）批准戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan-hziy，SG；商品名：Trodelvy/拓达维）的新适应症：用于接受过内分泌治疗及至少2种针对转移性疾病全身治疗的不可切除或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者。

　　戈沙妥珠单抗（TRODELVY）是一种针对PD-1的免疫疗法药物，它通过阻断PD-1信号通路，释放出患者体内的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。这种药物的设计理念是利用人体自身的免疫系统来对抗癌症，而不是像传统化疗药物那样直接攻击癌细胞。

　　HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占所有新诊断病例的70%；近三分之一的早期患者可发生转移，晚期患者5年生存率仅为30%。晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的全身治疗以内分泌治疗、CDK4/6i抑制剂（CDK4/6i）、化疗为主，尽管过去十多年间，乳腺癌内分泌治疗领域取得积极进展，但几乎所有患者都将面临内分泌治疗耐药、化疗进展失败的困境；亟需更多的新型药物来满足治疗需求，进一步延长患者生存。

　　戈沙妥珠单抗是一种靶向Trop-2的抗体偶联药物。hRS7 IgG1κ是一种识别Trop-2的人源化单克隆抗体，小分子SN-38是拓扑异构酶I抑制剂，通过连接子与抗体共价连接。药理学数据表明戈沙妥珠单抗与表达Trop-2的癌细胞结合，内吞后连接子水解，释放SN-38。SN-38与拓扑异构酶I相互作用，阻止拓扑异构酶I诱导的单链断裂重新连接，由此产生的DNA损伤可导致细胞凋亡和细胞死亡。戈沙妥珠单抗可抑制三阴性乳腺癌小鼠异种移植瘤模型的肿瘤生长。

　　基于国际多中心、3期TROPiCS-02研究（NCT03901339）的积极结果。研究结果显示：相较于化疗，戈沙妥珠单抗可使患者总死亡风险显著降低21%（中位总生存OS：14.4 vs 11.2个月；HR 0.79，95%CI：0.65~0.96；P=0.02），疾病进展风险显著降低34%（中位无进展生存PFS：5.5 vs 4.0个月；HR 0.66，95%CI：0.53~0.83；P=0.0003）；第一年的无进展生存期数据对比，戈沙妥珠单抗组是化疗组的3倍（21%vs 7%）。戈沙妥珠单抗是首个被证实可为内分泌治疗失败患者带来PFS和OS双重获益的Trop-2 ADC。此外，客观缓解率（ORR）、生活质量（例如延缓GHS/QoL及疲劳的至恶化时间）等次要终点也有显著改善；戈沙妥珠单抗治疗的安全性和耐受性良好，停药率与化疗组相当（6%vs 4%）；而且不受HER2表达状态影响，意味着HER2低表达和无表达患者同样获益。