Vismodegib（维莫德吉）是由Genentech开发的一款小分子药物，通过选择性靶向SHH通路的效应物SMO蛋白发挥作用，已被FDA批准用于治疗基底细胞癌。临床试验显示，其对SHH通路相关髓母细胞瘤（SHH-MB）有效，但血脑屏障会导致其进入大脑的药物浓度，从而降低治疗效果，如果增加使用剂量，则会导致患儿出现骨毒性。

　　髓母细胞瘤（Medulloblastoma，MB）是最常见的儿童恶性脑肿瘤，约占儿童所有脑肿瘤的20%，其具有高度侵袭性，难以治疗，近30%的患者被认为是无药可治的。即使是治疗成功的儿童也可能经历严重的长期残疾和健康问题，这主要是由于放疗和化疗的不良副作用导致的。

　　维莫德吉的作用机制是通过抑制一种名为Hedgehog（Hh）信号通路的蛋白质。Hh信号通路在许多不同类型的癌症中都存在异常激活，包括基底细胞癌、胰腺癌、肺癌和乳腺癌等。通过抑制Hh信号通路，维莫德吉可以减缓癌细胞的生长和扩散，并可能帮助延长患者的生存期。

　　研究团队使用具有完整血脑屏障的SHH-MB小鼠模型上验证了这一岩藻多糖-纳米颗粒药物递送平台的效果。实验结果显示，装载维莫德吉的岩藻多糖-纳米颗粒（简称FiVi），能够在低剂量下展示出强大抗肿瘤效果，并且显著减弱了骨毒性。此外，辅助极低剂量的放疗（XRT），还能够进一步增强治疗效果。

　　由于血脑屏障对大脑的保护作用，将药物靶向递送到受影响的脑组织一直是一大难题，血脑屏障的完整性会极大地影响治疗效果。这在髓母细胞瘤（Medulloblastoma，MB）的治疗中已经得到了很好的验证。大约三分之一的髓母细胞瘤是由Sonic hedgehog（SHH）信号通路介导的，这部分患者（SHH-MB）的临床结果更差，部分原因是血脑屏障限制了药物的进入，导致药物达不到治疗所需浓度。

　　Erivedge的药效和安全性在一个多中心临床试验中得到了验证，共招募了96名晚期及转移性基底细胞瘤患者。临床研究的初级终末点主要针对客观应答率（ORR）和经过Erivedge治疗后的患者癌变减少比例。转移性基底细胞瘤患者接受Erivedge治疗后，30%有部分应答，43%的局部晚期患者完全或是部分应答。可能会出现一些副作用有肌肉痉挛、关节痛、脱发、厌食、体重减轻、恶心、呕吐、疲劳和肌酸激酶水平升高。

　　Vismodegib（维莫德吉）可与食物一起服用或不与食物一起服用，基底细胞癌与日光照晒有密切关系，所以它好发于日光照晒的头、面、颈部或手背等处。现在普遍认为它是来自表皮多潜能细胞的肿瘤，用单克隆抗体证实基底细胞癌来自表皮细胞。在青少年时就应注意防止过度的日光曝晒，老年人更应保护好皮肤，防止过强的日光照射。对各种慢性皮肤病应积极治疗，防止发生癌变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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