米哚妥林(Midostaurin)是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制多种受体，如野生型FLT3，FLT3突变型激酶ITD和TKD，KIT（野生型和D816V突变型），PDGFRα/β以及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶C（PKC）。米哚妥林(Midostaurin)抑制FLT3受体信号传导和细胞增殖，并诱导表达ITD和TKD突变的白血病细胞以及过表达野生型FLT3和PDGFR的细胞凋亡。它还可能抑制肥大细胞中的KIT信号传导，细胞增殖和组胺释放（并诱导凋亡）。

　　FLT3（Fms样酪氨酸激酶-3），也称为FLK2（胎肝激酶-2）或STK1（人干细胞激酶-1）。最初被分离为造血祖细胞特异性激酶，属于RTK-III（受体酪氨酸激酶-III）家族，RTK-III家族中还包括c-Fms，c-Kit和PDGFR（血小板衍生生长因子受体）。

　　急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一种罕见、但侵袭性极高的血液与骨髓癌症，约30%的AML患者携带FLT3基因突变，这与AML的发生、发展及不良预后密切相关，针对FLT3突变的靶向治疗可能是治疗AML的新途径。

　　米哚妥林是一种多种酪氨酸受体激酶抑制剂，体外实验显示本品及活性代谢产物CGP62221和CGP52421对野生型FLT1、突变型FLT（TTD和TKD）、KIT（野生型和D816V突变型）、PDGFRo和VEGFR，的活性均有抑制作用。本品可抑制FLT受体发信号和细胞增殖，从而诱导表达ITD和TKD突变FLT1的或过度表达FLT和PDGF的白细胞凋亡，本品还可抑制KIT发信号、细胞增殖及细胞凋亡引起的肥大细胞释放组胺。

　　FDA批准米哚妥林+化疗用于FLT3阳性AML成人患者的一线治疗，同时批准米哚妥林用于成人侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)患者。在有717名先前未接受过AML治疗的患者参与的随机试验中，接受米哚妥林(Midostaurin)联合化疗的患者比单独接受化疗的患者活得更长，尽管无法可靠地估计出特定的中位存活率。此外，比单独接受化疗的患者相比（中位数为3个月），接受米哚妥林(Midostaurin)联合化疗的患者出现某些并发症（治疗后60天内未能达到完全缓解、疾病进展或死亡）所经历的时间更长（中位数为8.2个月）。

　　在一项伴有FLT3突变的新诊断AML患者中进行的3期临床试验(Ⅲ期PARIFY试验，NCT00651261)结果显示：相比安慰剂组，米哚妥林能够明显延长患者的总生存期(OS)(74.7个月vs.25.6个月)和无事件生存期(EFS)(8.2个月vs.3.0个月)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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