PI3K通路已证实参与了多种肿瘤细胞包括滤泡型淋巴瘤的生长,存活及代谢,其失调在肿瘤的发生及复发中起了重要作用。库潘尼西作为一种新型的可静脉注射的PI3K通路抑制剂,可以针对恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ两种异构体,阻断促进细胞生长的通路达到抑制肿瘤细胞生长的目的。同时,Aliqopa可抑制B细胞受体信号和CRCX12介导的淋巴瘤细胞系中的NF-kB信号的传导。
库潘尼西(Copanlisib)是磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的抑制剂,其主要抑制恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ同种型。Aliqopa通过凋亡诱导肿瘤细胞死亡并抑制原发性恶性B细胞系的增殖。库潘尼西抑制了几种关键的细胞信号通路,包括B细胞受体(BCR)信号转导,CXCR12介导的恶性B细胞趋化性和淋巴瘤细胞系中的NFκB信号转导。
该研究共纳入142例复发性或难治性淋巴瘤患者,其中,104例滤泡性淋巴瘤。患者中位年龄为62岁(25-81)。所有患者都至少接受过两线的治疗,其中利妥昔单抗和烷化剂治疗为必须的治疗方案。34%的患者接受过两线治疗,而36%的患者接受过三线治疗。治疗方案为:患者第1、8和15天给药,28天为一周期,剂量为60mg,静脉输注1小时。直至出现不可耐受的的不良反应或病情恶化。主要终点为客观缓解率(ORR),次要终点为无进展生存期(PFS)、总体生存率(OS)。
结果显示:104例FL患者ORR为59%,其中,15例(14%)完全缓解,46例(44%)部分缓解;中位DOR为12.2个月(0~22.6个月);中位PFS为11.2个月(0.2~24.0个月);OS未检测到。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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