杜韦利西布是一种PI3K抑制剂,针对正常和恶性B细胞中存在的PI3K-δ和PI3K-γ亚型。这种抑制导致恶性B细胞系和原发性CLL肿瘤细胞的生长和活力降低。它还阻碍重要的细胞信号传导途径,包括B细胞受体信号传导和CXCR12介导的恶性B细胞趋化性。此外,duvelisib还可阻止CXCL12诱导的T细胞迁移以及M-CSF和IL-4驱动的巨噬细胞M2极化。大量研究证明Duvelisib在治疗白血病和淋巴瘤方面具有显着疗效。它能有效抑制肿瘤生长,减缓疾病进展,并降低死亡风险。
杜韦利西布的作用机制是通过与CDK7和CDK9的活性位点结合,阻止它们磷酸化下游的蛋白质,从而抑制细胞周期进程和转录活性。这种药物具有较高的选择性,只对CDK7和CDK9起作用,而对其他激酶的影响较小。这一特点使得杜韦利西布在抗癌治疗中具有较低的副作用和较好的耐受性。
3期DUO试验(NCT02004522)在复发/难治性CLL或小淋巴细胞白血病(SLL)患者中比较了Duvelisib与ofatumumab(Arzerra)。结果显示疾病进展或死亡的风险降低了48%。根据独立审查委员会(IRC)的数据,研究组的中位无进展生存期为13.3个月,而对照组为9.9个月。在Duvelisib组中,中位无进展生存期为17.6个月,而在ofatumumab组中,中位无进展生存期为9.7个月。
杜韦利西布胶囊的推荐给药剂量为25mg,每日两次(BID)口服,与或不与食物同服。每28天为一个治疗周期。胶囊应整粒吞服,不要打开、弄碎或咀嚼胶囊。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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