艾瑞芬净（以前为SCY-078或MK-3118），在本研究中代号为HS-10366，是一种开发中的用于治疗真菌感染的新型三萜类抗真菌药物。它靶向葡聚糖合成酶，导致真菌细胞死亡，这也是棘白菌素的作用机制。念珠菌属是一种有名的真菌病原体，是侵袭性真菌感染的最常见原因。在全球，念珠菌属感染导致住院时间延长、死亡率大幅上升和医疗费用增加，特别是对于重症和免疫抑制患者。在过去的几十年中，棘白菌素已成为许多念珠菌属感染的一线抗真菌药物，具有良好的疗效和安全性。

　　然而，近年来，越来越多的证据表明有多种念珠菌对棘白菌素产生了耐药性，尤其是光滑念珠菌。此外，仅静脉注射棘白菌素显著限制了这些药物的临床应用。唑类和多烯类是治疗侵袭性念珠菌病的两类二线抗真菌药物。这两类药物存在一些局限性，包括耐药性增加、肝毒性和药物相互作用倾向（即氟康唑）；非脂质体两性霉素B具有严重的肾毒性、低口服生物利用度和导致低钾血症的可能性。因此，迫切需要开发新型抗真菌治疗方法来克服这些严峻的挑战。

　　然而，与棘白菌素相比，艾瑞芬净具有口服生物利用度、广泛的组织分布、优异的组织渗透性等优点，并对大多数耐棘白菌素念珠菌保持活性。艾瑞芬净的一个重要消除途径是通过CYP3A4代谢，然后是羟基化无活性代谢物的葡萄糖醛酸化和硫化。

　　基于三项关键第3期研究[VANISH 303（NCT03734991）、VANISH 306（NCT03987620）和CANDLE（NCT04029116）]的有利结果，艾瑞芬净已于2021年6月获得FDA批准用于治疗成年女性和初潮后女童外阴阴道念珠菌病，2022年12月获批用于降低复发性外阴阴道念珠菌病的发病率。推荐的剂量方案是每12小时口服300 mg，持续一天，或每12小时口服一个月，连续服用6个月。

　　种族因素对于解释不同地区个体间药物安全性、疗效和剂量的差异非常重要。为此，国际协调委员会（ICH）发布了指南，推荐了一个在新地区注册药物之前评估种族因素影响的框架。然而，大多数艾瑞芬净临床研究都是在西方国家进行的，而且大多数参与这些试验的受试者都是非亚洲人。Goje及其同事基于VANISH 303和VANISH 306这两项第3期研究的汇总数据，报告了艾瑞芬净在白人和黑人患者中的疗效没有差异。

　　由于这两项研究中亚洲患者的数量有限，无法确定中国和非亚洲人群之间的药理学差异。

　　因此，研究人员进行了艾瑞芬净在中国的首项第1期临床试验，并且完成了一项在中国人群中的关键第3期临床试验。

　　在此，研究人员报告了第1期研究的结果，该研究评估了单次和多次口服递增剂量的艾瑞芬净在中国健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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