索托拉西布是一种针对KRAS G12C突变体的口服抑制剂，通过直接抑制KRAS G12C的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。KRAS G12C突变体在许多癌症中都存在，包括非小细胞肺癌、结肠癌和胰腺癌等。因此，索托拉西布为这些癌症的治疗提供了新的选择。用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）（经FDA批准的检测确定）的成年患者，这些患者既往至少接受过一次全身治疗。客观缓解率为36%，其中58%的患者缓解持续时间为6个月或更长。

　　索托雷塞片(Sotorasib)——是一种RAS GTP酶家族抑制剂，是专门针对KRAS G12C这种突变亚型的，具有很高的选择性，能与多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号，并且该药物的靶向方法不会影响未突变的KRAS蛋白。KRAS是被发现的首批癌基因中的一种，其突变存在于大约1/4的人类肿瘤中，是肿瘤学药物研发领域最明确的靶标之一。然而遗憾的是，尽管前景很好，但KRAS长期以来几乎无法攻克，这是由于该蛋白是一种无特征、近乎球形的结构，无明显的结合位点，很难合成一种能靶向结合并抑制期活性的化合物。KRAS在大约25%的非小细胞肺癌病例中发生突变，而KRAS G12C基因点突变大约发生在14%的腺癌中，其中27%-42%的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者在诊断时观察到脑部转移。与没有KRAS突变的患者相比，KRAS突变的非小细胞肺癌脑转移患者的预后更差，中枢神经系统衰竭率更高。

　　在临床试验中，索托拉西布表现出显著的抗癌效果。一项针对非小细胞肺癌患者的研究显示，使用索托拉西布治疗的患者总体生存期明显延长，且肿瘤缩小率显著提高。此外，索托拉西布在治疗其他KRAS G12C突变体阳性的癌症中也取得了类似的效果。一项单组2期（NCT03600883）试验中，在先前接受标准治疗的KRAS p.G12C突变晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者中，中位缓解持续时间为11.1个月。100例患者发生疾病控制。中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。在这项2期试验中，索托拉西布治疗在先前治疗的KRAS p.G12C突变NSCLC患者中产生了持久的临床益处，没有新的安全信号。

　　KRAZATI的推荐剂量为600 mg口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每天同一时间与或不与食物同服KRAZATI。整片吞服。请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。

　　索托拉西布的成功研发为抗癌治疗带来了新的希望。由于其针对KRAS G12C突变体的特异性抑制作用，索托拉西布有望成为许多癌症患者的一线治疗药物。未来，随着研究的深入，索托拉西布的应用范围可能会进一步扩大，涵盖更多类型的癌症。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托雷塞/索托拉西(SOTORASIB)治疗非小细胞肺癌的功效怎么样？

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