索托拉西布作为第一个获批用于转移性KRAS G12C-突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗药物，既往资料提示，其缓解率能够达到28%-37%，中位无进展生存期（PFS）在5.6-6.8个月。从诞生至今，索托拉西布已经以单药治疗方案，在非小细胞肺癌、结直肠癌以及包括胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤在内的多类实体瘤的治疗当中取得了不错的效果，其中非小细胞肺癌适应症已经获批。

　　索托拉西是KRASG12C的抑制剂，KRASG12C是the RAS GTPase的一种肿瘤限制性突变致癌形式。索托拉西与独特的KRASG12C半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白锁定在非活性状态，防止下游信号传导而不影响野生型KRAS病。仅在KRAS G12C肿瘤细胞系中，索托拉西阻断KRAS信号通路，抑制细胞生长，促进细胞凋亡。Sotorasib在体外和体内均可抑制KRASG12C，且可检测到的脱靶活性极低。在小鼠肿瘤异种移植模型中，在KRAS G12C模型中，索托拉西治疗导致肿瘤消退和生存期延长，并与抗肿瘤免疫相关。

　　针对非小细胞肺癌，中位随访时间为24.9个月。结果显示，接受索托拉西布治疗，患者的2年生存率达到了32.5%，全面超过了既往的治疗方案!既往非鳞状非小细胞肺癌患者的二线治疗方案，例如多西他赛联合或不联合雷莫芦单抗方案，治疗患者的2年生存率大约在15%~22%左右，索托拉西布方案的优势非常明显。结合既往的研究数据来看，索托拉西布治疗的整体缓解率达到了40.7%，中位缓解持续时间12.3个月;患者1年生存率为50.8%，2年生存率为32.5%。

　　脑转移在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌中相对常见。美国马萨诸塞州总医院进行了一次统计，该院一共治疗了149名KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，其中60名患者出现脑转移；从诊断转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌之时起，12个月累积脑转移发生率为48.2%，大多数脑转移是在初次诊断时发现的。

　　索托拉西布获得FDA批准的2期临床试验，患者入组时排除了有活动性、未经治疗的脑转移患者，因此关于索托拉西布在转移性非小细胞肺癌中的中枢神经系统活性的数据有限。在事后分析中，先前接受过放射或手术治疗的稳定脑转移患者接受索托拉西布治疗的中位总生存期为8.3个月，中位无进展生存期为5.3个月，疾病控制率为77.5%，中位缓解持续时间为11.1个月。值得注意的是，16名可评估脑转移的患者中有14名实现了颅内肿瘤控制。这些结果表明，既往接受过脑转移治疗的患者受益于索托拉西布的持续颅内稳定，但索托拉西布对初始未经治疗的脑转移效果尚未确定。

　　尽管索托拉西布在安全性方面表现良好，但仍有部分患者出现了不良反应，包括甲状腺功能减退、高血压、疲劳、咳嗽和皮疹等。这些不良反应大多为轻度或中度，可以通过调整药物剂量或对症治疗进行管理。

　　索托拉西布对接受了放射或手术治疗的稳定脑转移患者的颅内肿瘤控制是有效的，患者脑转伴有症状，经过放疗或手术治疗后脑转移稳定，症状减轻或消失了，然后服用索托拉西布可以控制脑部肿瘤，延长复发时间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托雷塞/索托拉西(SOTORASIB)治疗非小细胞肺癌的功效怎么样？

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