Dostarlimab(多塔利单抗)是一种针对程序性细胞死亡(PD-1)受体的免疫检查点抑制剂。其获批的适应症为联合化疗一线治疗错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者。如果临床试验顺利，该产品有望成为子宫内膜癌领域几十年来首款一线疗法。
PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体结合抑制T细胞增殖和细胞因子产生。PD-1配体的上调出现在一些肿瘤中，通过这一途径的信号传导可有助于抑制肿瘤的活性T细胞免疫监视。dostarlimab-gxly是IgG4同种型的人源化单克隆抗体，其结合PD-1受体并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长下降。
在纳入104名患有缺陷错配突变修复性子宫内膜癌的女性(中位年龄64.0岁[范围38-80岁])，并使用多塔利单抗进行治疗。其中71人在随访6个月被纳入分析。30例患者确诊缓解(客观缓解率42.3%;95%CI,30.6%-54.6%);9例患者(12.7%)有完全缓解，21例患者(29.6%)有部分缓解。中位缓解持续时间未达到(中位随访为11.2个月)。估计在6个月和12个月时维持反应的可能性分别为96.4%和76.8%。贫血(104例中有3例[2.9%])、结肠炎(104例中有2例[1.9%])和腹泻(104例中有2例[1.9%])是最常见的3级或以上治疗相关不良事件。
多塔利单抗联合卡铂-紫杉醇可显著提高原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期，在dMMR-MSI-H人群中有显著获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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