脑转移是乳腺癌患者死亡的主要原因，缺乏临床研究数据以及血脑屏障的存在极大限制了乳腺癌患者的治疗。此外，人表皮生长因子受体2（HER2）的过度表达增加了乳腺癌症脑转移（BCBM）的发病率。HER2靶向药物，如单克隆抗体曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，改善了乳腺癌症和颅外转移患者的预后。图卡替尼（Tucatinib）是一种靶向治疗药物，主要针对HER2基因的变异，特别是在针对转移性乳腺癌的治疗中发挥作用。图卡替尼通过抑制肿瘤细胞增殖和抗肿瘤血管生成等机制来抑制肿瘤的生长和扩散。

　　然而，癌症患者的BCBM持续进展突出了对颅内转移的新型有效靶向治疗的需求。近日，研究人员在PNAS上发表论文，报道了工程化神经干细胞递送抗HER2抗体联合图卡替尼（tucatinib）治疗改善HER2阳性BCBM小鼠的生存。

　　研究发现，30%乳腺癌患者过表达HER2，其与晚期疾病和患者总体生存率下降直接相关，并且半数HER2过表达乳腺癌患者发生中枢神经系统转移，尽管现有治疗策略对原发性乳腺癌或转移肿瘤具有一定的疗效，但全身性化疗直接对大脑渗透性低，治疗效果差。

　　研究人员使用工程化手段构建分泌抗HER2抗体的人衍生神经干细胞（LM008），从而抑制HER2表达，而细胞干性和迁移能力不受影响，且无致瘤性。体外实验发现，LM008分泌的抗HER2抗体可能通过抑制PI3K-Akt信号通路来阻断肿瘤细胞的增殖。

　　随后研究人员评估了LM008联合图卡替尼的治疗效果，结果证实LM008和图卡替尼都能穿过机体的血脑屏障，接受组合疗法的小鼠模型生存期显著延长。综上，该研究展示了一种可用于大脑药物递送的工程化神经干细胞，并为HER2阳性乳腺癌脑转移提供了一种潜在的联合治疗策。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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