急性髓系白血病（AML）是中国最常见的白血病亚型，占所有白血病患者的一半以上。AML在30岁以下的人群中发病率比较低，之后随年龄逐渐升高，在70岁以上的老年人群中发病率最高，中位发病年龄68岁。AML进展快速，如不接受有效治疗，患者生存期仅为6-10个月，是死亡率最高的白血病亚型。由于AML起病隐匿、病情危重，早期发现和尽早开始治疗就显得尤为重要。

　　恩西地平是一种口服的、选择性的小分子，可抑制IDH2催化产生2-HG的过程，并促进白血病成髓细胞的分化。本研究通过随机三期临床研究，评估恩西地平与常规护理方案（CCR）对已接受过多种方案治疗的晚期伴IDH2突变复发/难治老年AML患者的疗效和安全性。

　　本开放标签、随机、3期临床实验（NCT02577406）以年龄大于60岁的晚期伴IDH2突变的复发/难治急性髓系白血病（AML）患者为研究对象，对比了口服IDH2抑制剂恩西地平与CCR的差异。共319位符合条件的患者入组临床实验，中位年龄为71岁。患者预先接受4种CCR治疗方案中的1种，包括阿扎胞苷、中剂量阿糖胞苷（IDAC）、低剂量阿糖胞苷（LDAC）或最佳支持治疗（BSC）。接着将患者按1:1随机分为两组，其中，158位患者接受每日100 mg恩西地平治疗，161位患者接受CCR治疗。研究主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无事件生存期（EFS），治疗失败时间（TTF）、总缓解率（ORR）、血液学改善（HI）和输血独立性（TI）。1例恩西地平组（0.6%）和20例CCR组（12%）患者未接受随机治疗，随访期间分别有30%和43%的患者接受了后续AML定向治疗。

　　研究结果表明，恩西地平组和CCR组的患者中位OS值分别为6.5月和6.2月（HR为0.86，P=.23），1年生存期分别为37.5%和26.1%。与CCR相比，在接受恩西地平治疗后，患者得到显著改善。其中，恩西地平组的患者中位EFS为4.9个月（CCR为2.6个月，HR,0.68;P=.008）、中位TTF为4.9个月（CCR为1.7个月，HR,0.53;P＜001）、ORR为40.5%（CCR为9.9%，P＜001）、HI（CCR为11.2%）和血液红细胞（RBC）的TI为31.7%（CCR为9.3%）。

　　本研究进行安全评估的患者包括157例恩西地平组（99.4%）和141例CCR组（87.6%）的患者。恩西地平组中位治疗时间为142天（3-1270天），CCR组为36天（1-1166天）。本研究统计了各种治疗产生的不良反应事件（TEAE），总计121位恩西地平组患者（77%）和86位CCR组患者（61%）出现治疗相关TEAE。其中，恩西地平组中常见的TEAE包括恶心、血胆红素升高、和血小板减少症等。恩西地平组和CCR组分别报道了74例（47%）和49例（35%）患者出现了大于3级的治疗相关TEAE。恩西地平组和CCR组报告的治疗相关严重TEAE频率相近，分别为22%和21%。在常见的严重不良事件中，2%依那西尼组患者和8%CCR组患者出现发热性中性粒细胞减少症，6%的恩西地平组患者出现分化综合征。

　　恩西地平是第一个通过干预肿瘤细胞的代谢来治疗AML的药物，是以分子生物学和生物化学为基础而研发的。它只抑制肿瘤细胞的酶，而不影响机体正常的三羧酸循环，显示出多层面的首创性。作为罕见病药物，由于诊断和适应症明确、疗效肯定，因而获得优先审批资格，研发时程9年终获批准。恩西地平的获批为AML患者带来了希望，也为罕见病药物的研究带来了新的动力。 如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(ENASIDENIB)在复发性或难治性白血病患者中的功效和副作用

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