索托拉西布是一种针对KRAS G12C突变体的口服抑制剂，它通过阻断KRAS G12C的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。是专门针对KRAS G12C这种突变亚型的，具有很高的选择性，能与多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号，并且该药物的靶向方法不会影响未突变的KRAS蛋白。KRAS基因是一种在多种癌症中常见的突变基因，其突变形式G12C在许多癌症中占据重要地位。索托拉西布的出现，为治疗这些KRAS G12C突变的癌症提供了新的可能。自索托拉西布问世以来，其在临床应用中取得了令人瞩目的成果。多项研究表明，索托拉西布在治疗非小细胞肺癌、结直肠癌等多种KRAS G12C突变的癌症中均表现出显著的疗效。与传统化疗药物相比，索托拉西布具有更高的靶向性和更低的副作用，使得患者在接受治疗过程中能够更好地保持生活质量。

　　尽管索托拉西布在癌症治疗领域取得了显著的成果，但其前景仍面临着诸多挑战。首先，索托拉西布仅针对KRAS G12C突变的癌症有效，而这部分患者仅占所有癌症患者的约15%。KRAS是被发现的首批癌基因中的一种，其突变存在于大约1/4的人类肿瘤中，是肿瘤学药物研发领域最明确的靶标之一。然而遗憾的是，尽管前景很好，但KRAS长期以来几乎无法攻克，这是由于该蛋白是一种无特征、近乎球形的结构，无明显的结合位点，很难合成一种能靶向结合并抑制期活性的化合物。

　　研究人员发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44％，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，西方国家约占13％，亚洲地区有3%-5%的患者携带该突变，中国肺癌患者KRAS G12C突变率大概在2.8%~5%。其次是大肠腺癌占3~4%，胰腺癌占2％。

　　美国FDA的加速批准是基于一项代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果。在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRAS G12C突变的124例NSCLC患者中，Sotorasib达到36%的客观缓解率（ORR），其中58%的患者持续缓解≥6个月。

　　LUMAKRAS可引起肝毒性，可能导致药物性肝损伤和肝炎。在LUMAKRAS开始前、治疗的前3个月每3周一次、然后每月一次或根据临床指征监测肝功能检查（ALT、AST和总胆红素），在发生转氨酶和/或胆红素升高的患者中更频繁地进行检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减量或永久停用LUMAKRAS。

　　索托拉西布作为一种针对KRAS G12C突变体的口服抑制剂，为癌症治疗领域带来了新的突破。其独特的作用机制和显著的疗效使得许多癌症患者看到了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(AMG 510)的副作用及注意事项有哪些？

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