西多福韦活性形态受细胞酶而不是病毒酶的作用,故病毒的突变不会使本品产生耐药性.临床上本品用于治疗敏感病毒引起的感染,如CMV视网膜炎、AIDS患者黏膜及皮肤HSV-I型和HSV-II型感染、乳头状瘤病毒感染等。本品毒性小,但有一定肾毒性,与丙磺舒合用可降低其肾毒性。
巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)是一种属于疱疹病毒家族的DNA病毒,能够感染多种哺乳动物,包括人类。在免疫功能低下的人群中,如艾滋病患者、器官移植受体或接受化疗的癌症患者,CMV感染可能导致严重的并发症,其中巨细胞病毒视网膜炎(Cytomegalovirus Retinitis,CMVR)便是其中一种常见的眼部疾病。近年来,西多福韦(Cidofovir/Sidovis)在治疗巨细胞病毒视网膜炎方面取得了显著进展。
西多福韦是抗巨细胞病毒药物,对人体CMV有很强的抑制作用,活性更是更昔洛韦的10余倍。西多福韦中的磷酸基团起到破坏病毒DNA结构,阻断DNA复制的作用,西多福韦开环柔性结构使得其能够与不同的靶点结合,具有更强的抗病毒谱。西多福韦是一种核苷类抗病毒药物,通过抑制病毒DNA聚合酶的活性,从而阻止病毒DNA的复制。其独特的作用机制使得它成为治疗多种DNA病毒感染的有效药物,特别是对CMV感染具有较好的疗效。
在巨细胞病毒视网膜炎的治疗中,西多福韦通常作为局部或全身治疗的一部分。研究表明,使用西多福韦治疗可以有效地减缓病情进展,提高患者的视力保持率,并降低因疾病进展导致的失明风险。一项试验48例艾滋病和既往未经治疗的外周CMV视网膜炎患者,被随机分配到立即(25人)或推迟治疗(23人),比较立即治疗和延迟西多福韦治疗的随机对照试验。延期治疗组的患者在通过视网膜摄影记录CMV视网膜炎的进展后有资格接受西多福韦治疗。
试验结果显示,CMV视网膜炎进展的中位时间在延迟治疗组中为22天,在即刻治疗组中为120天。也就是说西多福韦可有效延缓先前未经治疗的CMV视网膜炎的进展。试验中,中性粒细胞减少(15%)和蛋白尿(12%),是被认为可能与西多福韦有关的最常见的严重不良事件。41例患者中有10例(24%)因方案规定的治疗限制性肾毒性而停止西多福韦治疗。对丙磺舒的短暂反应,发生在41例患者中的23例(56%),包括轻度至中度全身症状或恶心,3例(7%)的剂量受到限制。
治疗HIV感染患者的巨细胞病毒视网膜炎:推荐剂量是5mg/kg,用100ml生理盐水稀释后滴注1h。一周一次,治疗两周(诱导期),然后每隔一周给予一次5mg/kg的剂量直至视网膜炎好转或出现与治疗有关的毒性。在每次用药前予0.9%的生理盐水滴注1~2h,如能耐受,治疗期间,再予1L生理盐水滴注1~3h。同时,在西多福韦滴注前3h口服2g丙磺舒,然后在西多福韦用药后的第2和第8h各口服1g丙磺舒。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:西多福韦(CIDOFOVIR/SIDOVIS)的用法用量和不良反应
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