塞利尼索是一种新型的抗肿瘤药物,它通过抑制XPO1,从而激活肿瘤抑制蛋白,降低致癌蛋白,达到抑制肿瘤细胞的效果。XPO1是一种具有潜力的抗肿瘤药物靶点,通过抑制XPO1,可以恢复肿瘤抑制蛋白在细胞核中的功能,同时降低致癌蛋白在细胞质中的水平,从而达到抑制肿瘤细胞的效果。塞利尼索在多发性骨髓瘤(MM)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床研究中表现出了良好的有效性和安全性,为这两种难治性肿瘤的治疗提供了新的选择。
塞利尼索是一种口服型的SINE,它可以与XPO1的结合位点结合,从而阻断XPO1与肿瘤抑制蛋白和致癌蛋白的相互作用,抑制它们的核输出。这样,塞利尼索可以使肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累,从而激活它们的抑癌功能,包括诱导细胞周期停滞、细胞凋亡、DNA修复、抗炎症等。
塞利尼索与地塞米松联合治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的三期SADAL研究,共纳入134例既往接受过2-5线治疗的患者,其中108例为非转化性弥漫大B细胞淋巴瘤(non-GCB或GCB亚型),26例为转化性DLBCL(tDLBCL)。结果显示,非转化性DLBCL患者的ORR为28.7%,中位PFS为2.6个月,中位OS为9.1个月,tDLBCL患者的ORR为26.9%,中位PFS为2.8个月,中位OS为5.7个月。该研究表明,塞利尼索与地塞米松联合治疗复发或难治性DLBCL是一种有效且安全的方案,可以作为二线或更高线治疗的选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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