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阿巴西普/恩瑞舒(ABATACEPT)治疗干燥综合征合并难治性视神经脊髓炎谱系病的结果

时间:2024-04-09 15:36 来源:医药资讯 作者:康必行-小璐

  NMOSD一直被认为是一种抗体介导的自身免疫性疾病,但是仅存在AQP4特异性抗体不足以引发中枢神经系统炎症病变,并且部分患者即便病情缓解,仍显示出持续高滴度的抗AQP4抗体。相关基础研究发现将AQP4-特异性T细胞转移到Lewis大鼠体内会诱发脊髓和大脑发生视神经脊髓炎样病变。

阿巴西普

  SS作为一种以B细胞功能紊乱为主的自身免疫性疾病,T细胞(CD4+T细胞、CD8+TRM细胞和固有T细胞)也在其中发挥了重要作用。而阿巴西普可以靶向滤泡辅助性T细胞和调节性T细胞,从而破坏其增殖和功能[9],为阿巴西普应用于SS的治疗提供了理论依据。

  目前阿巴西普在SS的临床应用也有了初步探索,但是临床应用研究结果不一。一项随机双盲III期临床试验研究,纳入187例(阿巴西普治疗组92例;安慰剂组95例)成人活动性原发性干燥综合征(primary Sjögren’s syndrome,pSS)患者,主要终点是第169天SS患者疾病活动指数(EULAR Sjögren’s syndrome disease activity index,ESSDAI)相对于基线的平均变化,关键的次要终点是第169天EULAR SS患者自我报告指数(EULAR Sjögren’s syndrome patient reported index,ESSPRI)和刺激全唾液流(stimulated whole salivary flow,SWSF)相对于基线的平均变化,研究结果显示与安慰剂组相比,阿巴西普治疗中重度pSS患者未产生显著的临床疗效。

  另外一项为期48周的III期临床试验纳入了80例SS患者评估阿巴西普的临床疗效,研究结果显示阿巴西普可以改善SS患者干眼症、ESSDAI评分和ESSPRI评分,降低血清类风湿因子(rheumatoid factor,RF)和免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)水平。

  同时,有研究显示阿巴西普可以改善类风湿关节炎伴发SS患者的临床症状,包括腺体功能和腺体外受累情况、ESSDAI评分和ESSPRI评分。既往临床研究主要观察阿巴西普对于SS常见的临床表现和实验室指标,本报告补充了阿巴西普在治疗伴发重症神经病变SS中的临床应用案例。

  目前,阿巴西普用于神经病变的临床应用报道较少,由于NMOSD高发人群在亚裔,欧美国家相关研究较少,在治疗视神经脊髓炎中尚无相关报道,但在多发性硬化疾病(multiple sclerosis disease,RRMS)中已经有相关临床应用报道。阿巴西普治疗RRMS的一项I期试验,纳入20例复发缓解型MS患者,其中16例患者接受单次阿巴西普治疗,4例患者接受四剂阿巴西普治疗,结果显示阿巴西普耐受性良好,2月后进行免疫功能测定,结果提示髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)分泌减少,γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)产生减少。一项II期临床试验研究纳入123例RRMS患者,主要终点是新发钆(Gd+)病灶的平均数量,每4周复查一次磁共振成像,结果提示阿巴西普耐受性良好,但在减少新发Gd+MRI病灶数量和改善RRMS疾病活动相关临床参数方面相较于口服药物治疗组无明显统计学差异。

  另外,既往有报道阿巴西普可以改善免疫缺陷病(commonvariable immunodeficiency,CVID)的中枢神经系统病变,上调CD4+CD25+FOXP3+T细胞的表达。阿巴西普在神经系统相关病变中的临床应用初步探索,为拓展阿巴西普治疗免疫相关的神经病变提供了借鉴。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小璐)
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