胆管癌是一种罕见的癌症，发生在将消化液从肝脏输送到胆囊和小肠的细长胆管中。大多数胆管癌患者在诊断时已经进入晚期，这意味着他们不能接受外科治疗。对于这些患者来说，化疗联合已经成为标准的初始治疗。在约9%至14%的胆管癌患者的肿瘤中发现成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)的融合。此次的批准适用于局部晚期或转移性胆管癌患者，其肿瘤具有FGFR2基因融合或其他重排。美国食品药品监督管理局(FDA)加快批准英特公司开发的Pemazyre培美替尼(pemigatinib)口服片剂，用于治疗成人晚期胆管癌。这是世界上首个针对胆管癌的靶向治疗。

　　首款胆管癌靶向药佩米替尼的研究表明，在胆管癌中约有40%的患者存在潜在的可靶向性的基因突变，具有靶向治疗的可能。胆管癌患者主要突变基因有KRAS、BRAF、FGFR2、IDH1/2等，其中较为重要的是FGFR2突变。

　　pemigatinib NDA提交是基于一项II期开放性、单臂、多中心研究（CIBI375A201，NCT04256980）的结果。该研究在既往接受过至少一线系统治疗失败的、伴FGFR2融合或重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中开展，评估了pemigatinib的疗效和安全性。该研究是在国外开展的FIGHT-202研究（INCB 54828-202,NCT02924376）的桥接试验。2项研究的主要终点均为基于独立影像委员会（IRRC）根据实体瘤评价标准V1.1评价的客观缓解率（ORR）。

　　FIGHT-202研究中共入组了108例胆管癌患者，接受pemigatinib 13.5mg口服治疗。结果显示，培美替尼治疗显示出持久的肿瘤缓解。基于IRRC评估确认的ORR为37%（n=40；95%CI:27.9%,46.9%），包括4例完全缓解（CR=3.7%）和36例部分缓解（PR=33.3%），中位缓解持续时间（DOR）为8.1个月（95%CI:5.7,13.1）、中位无进展生存期（PFS）为7.0个月（95%CI:6.1,10.5）、中位总生存期（OS）达17.5个月（95%CI:14.4,22.9）；有反应者vs无反应者的mOS分别为30.1 vs 13.7个月。

　　培美替尼是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂，对携带FGFR2基因融合或其他重排类型的晚期经治胆管癌患者具有良好的临床效果。培美替尼用于存在FGFR2融合/重排的胆管癌二线治疗中，对晚期转移性胆管癌的肿瘤控制率达到82%。培美替尼中位总生存期为21.1个月，在以往二三线治疗患者的平均生存期为6~7个月的基础上有效延长了3倍还多。

　　培美替尼常见的不良反应为脱发，恶心，便秘，口干，食欲不振，和皮肤干燥等症状，患者基本可耐受。且临床可控。培美替尼（PEMAZYRE）作为一种新型的口服小分子激酶抑制剂，为胆管癌患者提供了新的治疗选择。其疗效显著、安全性良好、个性化治疗等特点使得它在胆管癌治疗中具有广阔的应用前景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：培美替尼/培米替尼(PEMAZYRE/PEMIGATINIB)的用法用量和使用说明

　　更多药品详情请访问 培美替尼 https://www.kangbixing.com/drug/pmtn/