培美替尼（Pemigatinib，商品名PEMAZYRE）是一种选择性FGFR（成纤维细胞生长因子受体）酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗先前已接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者。培米替尼属于一类被称为激酶抑制剂的药物。它的作用是阻断向癌细胞发出繁殖信号的异常蛋白的作用。这有助于阻止或减缓癌细胞的扩散。

　　胆管癌是在将消化液从肝脏运送到胆囊和小肠的细长胆管里发生的一种罕见癌症。在诊断时，大多数胆管癌患者已经为晚期，这意味着他们无法接受手术治疗。对于这些患者，化疗组合药物已成为标准的初始治疗方法。约9％至14％的胆管癌患者的肿瘤中发现了纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合。培米替尼通过抑制肿瘤细胞中的FGFR2而阻止肿瘤的生长和扩散。

　　培美替尼是一种靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂，IC50值小于2nM。在体外抑制FGFR4的浓度比抑制FGFR1、2和3的浓度高约100倍。Pemigatinib通过激活FGFR扩增和融合导致FGFR组成型激活，从而抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导并降低细胞活力。本构FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。培米替尼在具有FGFR1，FGFR2或FGFR3改变的人类肿瘤的小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，从而导致本构FGFR激活，包括表达患者的胆管癌异种移植模型致癌性FGFR2-Transformer-2 beta同源物(TRA2b)融合蛋白。

　　在胆管癌中，FGFR2基因的融合突变是一种常见的基因变异，这种突变导致FGFR2蛋白的异常活化，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。培美替尼通过特异性结合FGFR2蛋白，阻断其信号传导通路，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

　　一项关键的III期临床研究（FIGHT-202）评估了培美替尼在FGFR2融合阳性的晚期胆管癌患者中的疗效和安全性。研究结果显示，培美替尼显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。具体而言，与安慰剂组相比，培美替尼组的中位PFS显著延长，达到了2.5个月。此外，培美替尼还表现出了良好的耐受性，大多数不良事件为轻度至中度。

　　基于这些积极的研究结果，培美替尼于2020年4月获得美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准，用于治疗先前已接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者，其肿瘤组织学为胆管上皮细胞癌（CCA）、壶腹癌（AC）或肝内胆管癌（ICC），且存在FGFR2融合基因。

　　培美替尼作为一种针对FGFR2融合阳性的胆管癌患者的靶向治疗药物，为这一患者群体提供了新的治疗选择。它的批准基于III期临床研究的积极结果，显示出对患者的显著生存益处和良好的耐受性。未来，随着对培美替尼临床研究的不断深入，我们期待能够更全面地了解其在胆管癌治疗中的作用，为患者提供更有效的治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：培美替尼/培米替尼(PEMAZYRE/PEMIGATINIB)的用法用量和使用说明

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