阿那白滞素Kineret作为一种靶向IL-1的治疗药物，在风湿性疾病领域取得了令人鼓舞的成就。白细胞介素-1（IL-1）是一种具有强效炎症和免疫扩增作用的细胞因子。近年来，IL-1已被证实参与了罕见自身炎症性疾病与痛风和类风湿关节炎（RA）等常见疾病的发病过程。阿那白滞素（Anakinra）是一种重组、非糖基化人IL-1Ra，与体内IL-1Ra相同，只是在N-末端增加了一个蛋氨酸残基。阿那白滞素可以参与调控IL-1的活性，已被广泛用于多种疾病。

　　IL-1家族在免疫防御和免疫自稳中扮演着重要的角色。该家族包括7种促炎细胞因子、1种抗炎细胞因子和3种受体拮抗剂。IL-1是自身炎症和自身免疫中的关键致病介质之一，包括IL-1α和IL-1β两种类型，这两种类型的编码基因不同，但它们结合的细胞表面受体是相同的，即IL-1受体Ⅰ型（IL-1RⅠ）。几乎所有的细胞上都存在这种受体，当IL-1与其结合时，会引发一系列炎症介质和趋化因子的释放。

　　白细胞介素-1β（IL-1β）是IL-1在细胞外的主要形式，主要由单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等髓细胞产生。其表达受到高度调控，涉及多种调节机制。IL-1β作为一种非活性前体（前IL-1β）表达，被成熟的Caspase-1酶切割后成为有生物活性的IL-1β。释放到细胞外的IL-1β，通过与同一细胞或附近细胞上的IL-1R1结合，并招募共受体（IL-1R3）以三聚体复合物形式触发促炎信号。这一过程导致白介素1受体关联激酶4（IRAK4）、髓样分化因子88（MyD88）和核因子-κB（NF-κB）被磷酸化，最终引起炎性细胞因子和炎性小体蛋白的进一步表达。

　　斯蒂尔病为一种病因未明的、以发热、皮疹、关节痛/关节炎是最主要的临床症状和体征，伴有周围血白细胞总数增高和肝功能受损、淋巴结肿大、胸膜炎等多系统受累的罕见的全身性炎症性疾病。最初诊断于儿童也被称为全身型幼年特发性关节炎（sJIA），也可发生在成人，称为成人斯蒂尔病（AOSD），值得注意的是，sJIA和AOSD是具有不同发病年龄的同一疾病连续体。阿那白滞素在难治性AOSD患者中有较好疗效，会减少血液学、生化和细胞因子标志物，并迅速减少全身和局部炎症3。在Sebastiaan J Vastert教授等人的研究中观察23%-88%的患者对阿那白滞素有临床意义的反应，且阿那白滞素有助于减用/停用糖皮质激素。

　　据文献报道，在针对斯蒂尔病患者的临床和真实世界研究中，阿那白滞素治疗可使患者达到临床缓解/应答，达成全身和实验室表现的快速、持续改善，患者得以减少或停用皮质类固醇和改善病情抗风湿药物（DMARD）治疗，从而降低与此类治疗相关的药物不良反应风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿那白滞素(ANAKINRA)能够有效缓解类风湿关节炎炎症症状

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