索托拉西布（Sotorasib）是一种口服的小分子药物，它是针对KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的第一个获批疗法。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中相对常见，大约占所有NSCLC病例的13%左右，并且与较差的治疗效果和生存率相关。

　　索托拉西布通过特异性结合到KRAS G12C蛋白的突变位点，使其失活，从而阻断肿瘤细胞的生长和存活。这一发现打破了长期以来认为KRAS蛋白是“不可成药”的观念，为KRAS G12C突变型NSCLC患者带来了新的治疗希望。

　　索托拉西布的批准基于名为CodeBreaK 100的关键性临床试验结果，该试验显示索托拉西布在先前接受过至少一次系统性治疗的KRAS G12C突变型NSCLC患者中表现出了显著的抗肿瘤活性和可接受的安全性。在接受索托拉西布治疗的患者中，观察到了客观缓解率（ORR）和持久的疾病控制，且不良事件的发生率相对较低。

　　对具有KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤患者进行了索拓拉西布的I期临床试验，共招募患者129例（其中59例NSCLC,42例大肠癌，28例其他癌种患者），中位年龄62岁，所有患者先前平均接受过3次（范围：0-11）的转移性疾病抗癌治疗。招募患者接受口服索拓拉西布每天一次治疗，计划剂量水平递增为180、360、720和960mg.试验主要研究终点是安全性，次要研究终点是药代动力学和客观反应。

　　结果显示出，在主要研究终点方面，没有观察到剂量限制的毒性作用或与治疗有关的死亡病例发生。共有73例（56.6%）患者发生了与治疗相关的不良反应；15例（11.6%）患者发生了3级或4级不良反应。中位随访11.7个月后，在59例NSCLC中，共有19例（32.2%）患者实现了完全或部分反应；52例（88.1%）患者实现了疾病控制；中位无进展生存期（mPFS）为6.3个月。

　　索托拉西布的常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛和食欲减退等。大多数副作用都是轻度到中度的，并且可以通过对症治疗得到控制。然而，索托拉西布也可能导致间质性肺病（ILD）等严重副作用，因此在治疗期间需要密切监测患者的呼吸功能。

　　索托拉西布的使用应遵循医生的指导，患者不应自行调整剂量或停药。医生会根据患者的具体情况和反应来制定个性化的治疗方案。在治疗期间，医生还会考虑患者的整体健康状况，包括其他可能存在的并发症。此外，索托拉西布可能会与其他药物发生相互作用，因此在使用时应向医生提供完整的用药史，以便医生能够做出正确的治疗决策。

　　索托拉西布为KRAS G12C突变型NSCLC患者提供了一种新的治疗选择，能够有效地抑制肿瘤生长并改善患者的生存质量。然而，由于其潜在的副作用和监测要求，患者在使用时应在医生的密切监督下进行治疗。随着临床研究的深入，索托拉西布在治疗其他相关疾病方面的潜力也值得期待。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(AMG 510)的副作用及注意事项有哪些？

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