达拉非尼（TAFINLAR，通用名为dabrafenib）是一种选择性BRAF激酶活性抑制剂，已被广泛研究并应用于治疗多种癌症。特别是在针对BRAF突变的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中，达拉非尼与曲美替尼（MEK抑制剂）的联合应用已经取得了令人瞩目的成果。

　　BRAF突变在非小细胞肺癌中的发生率约为3-5%，尤其在吸烟的肺腺癌患者中更为常见。这种突变导致BRAF激酶活性异常增强，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。达拉非尼通过抑制BRAF激酶活性，能够有效地阻止肿瘤细胞的增殖和扩散，从而达到治疗目的。

　　然而，单一使用达拉非尼的效果有限。为了更好地控制肿瘤，达拉非尼通常与曲美替尼联合使用。曲美替尼是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂。当BRAF被激活时，它会刺激MEK的活性，进而促进肿瘤细胞的生长。曲美替尼通过抑制MEK活性，可以进一步阻止BRAF突变引起的肿瘤进展。

　　达拉非尼与曲美替尼的联合应用被FDA批准用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。多项临床研究表明，这种联合治疗方案在有效率、疗效维持时间和副作用方面均表现出显著优势。

　　一项名为NCT1336634的II期临床研究显示，达拉非尼联合曲美替尼一线治疗BRAF V600E突变晚期非小细胞肺癌的客观缓解率达到了64%，中位无进展生存期（PFS）为10.9个月，中位持续缓解时间（DOR）为10.4个月。这意味着在接受这种联合治疗的患者中，有超过一半的患者在疾病控制方面取得了显著效果，并且这种效果能够持续较长时间。

　　此外，达拉非尼与曲美替尼的联合治疗方案还获得了FDA的突破性疗法认定，用于治疗预后较差的BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者。欧盟也于2015年4月批准了这两种药物的联合使用。

　　然而，尽管达拉非尼和曲美替尼联合应用在治疗BRAF突变的非小细胞肺癌中取得了令人鼓舞的成果，但仍有许多问题需要解决。例如，大约一半的BRAF+NSCLC患者对这种靶向治疗并不敏感，因此需要寻找新的治疗策略。此外，BRAF抑制剂相关新药的疗效与安全性仍在进一步探索中，许多临床研究正在进行中。

　　总的来说，达拉非尼与曲美替尼的联合应用在治疗BRAF突变的非小细胞肺癌中已经取得了显著的成果。然而，为了更好地满足患者的需求，仍需要继续深入研究和探索新的治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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