索托拉西布（Sotorasib，商品名为Lumakras）是一种口服的小分子KRAS G12C抑制剂，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者在接受至少一种前期系统治疗后病情进展。KRAS G12C突变在NSCLC中约占13%，这种突变的肿瘤细胞依赖于KRAS蛋白的持续活性来支持其生长和扩散。

　　索托拉西布的作用机制是通过与KRAS G12C蛋白结合，锁定其在活性状态，从而阻止其传递信号，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。在临床研究中，索托拉西布显示出了对KRAS G12C突变NSCLC患者的临床活性，并且在一些患者中观察到了持久的反应。

　　索托拉西布的独特之处在于，它能与KRAS G12C独特的半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白锁定在非活性状态，阻止下游致癌信号传递，抑制细胞生长，促进细胞凋亡。这一机制有效地抑制了KRAS G12C驱动的肿瘤生长，为肺癌患者提供了新的治疗策略。

　　在临床研究中，索托拉西布已经显示出显著的疗效。在小鼠肿瘤异种移植模型中，索托拉西布可导致肿瘤消退并延长患癌小鼠生存期。更重要的是，索托拉西布对野生型KRAS的作用极小，这意味着它可以在不影响正常细胞功能的情况下，专门针对癌细胞进行治疗，降低了副作用的风险。

　　索托拉西布的批准基于CodeBreaK 100临床试验，该试验显示索托拉西布对KRAS G12C突变的NSCLC患者具有抗肿瘤活性，并且在一些患者中观察到了持久的反应。

　　索托拉西布的常见副作用包括腹泻、恶心、呕吐、疲劳和肝酶升高等。由于其可能影响肝脏功能，因此在治疗期间需要监测肝功能指标。

　　在使用索托拉西布之前，医生会进行基因检测，以确定患者的肿瘤细胞是否存在KRAS G12C突变。索托拉西布为KRAS G12C突变阳性的NSCLC患者提供了一种新的治疗选择。索托拉西布的使用应遵循医生的指导，并结合患者的整体健康状况和治疗史来决定最合适的治疗方案。在治疗过程中，患者应遵循医生的指示，并定期进行必要的检查，以监控药物的疗效和潜在的副作用。

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