乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一,而晚期乳腺癌的治疗一直是医学领域的重要挑战。近年来,随着对肿瘤发生发展机制的深入研究,新的治疗方法和药物不断涌现。其中,卡帕塞替尼(Truqap/Capivasertib)作为一种口服选择性三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制剂,已逐渐成为晚期乳腺癌治疗领域的热点。
卡帕塞替尼主要针对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号转导通路(PAM信号通路)中的关键节点——蛋白激酶B(AKT)进行抑制。PAM信号通路在肿瘤细胞生长、增殖、存活和血管生成等过程中发挥着至关重要的作用,因此,其过度激活往往与乳腺癌的发生和发展密切相关。此外,PAM信号通路的异常激活也是导致乳腺癌内分泌治疗、化疗及靶向治疗耐药性的重要机制之一。
卡帕塞替尼能够抑制AKT的全部亚型(AKT1/2/3),特别是针对AKT1基因突变进行精准打击。AKT1基因突变是肿瘤生长和增殖的关键因素之一,因此,卡帕塞替尼的抑制作用能够有效地阻断肿瘤细胞的生长和扩散。
在临床研究中,卡帕塞替尼联合氟维司群等内分泌治疗药物对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者展现出了显著的治疗效果。关键III期CAPItello-291研究数据表明,卡帕塞替尼联合氟维司群能够显著改善总体人群和伴有AKT通路异常激活患者的中位无进展生存期(PFS)。这一结果意味着,卡帕塞替尼不仅能够对一般晚期乳腺癌患者产生疗效,更能针对那些具有特定基因突变或通路异常的患者提供更为精准的治疗。
然而,值得注意的是,卡帕塞替尼的使用也伴随着一定的风险和不良反应。高血糖、腹泻、皮肤不良反应等是常见的副作用,需要在使用过程中进行密切的监测和管理。此外,卡帕塞替尼还具有胚胎-胎儿毒性,因此,对于可能怀孕的患者,应在使用前咨询医生并采取有效的避孕措施。
总的来说,卡帕塞替尼作为一种新型的治疗晚期乳腺癌的药物,展现出了显著的治疗效果。通过抑制PAM信号通路中的关键节点——AKT,卡帕塞替尼能够有效地阻断肿瘤细胞的生长和扩散,为晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。然而,其使用过程中可能存在的风险和不良反应也需要引起足够的重视,以确保患者的安全和合理用药。未来,随着对卡帕塞替尼作用机制和临床应用的深入研究,相信其在晚期乳腺癌治疗领域将发挥更大的作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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