莫洛替尼(Momelotinib/Ojjaara)是一种具有差异化作用机制的靶向JAK1、JAK2与ALK2的新药，通过抑制JAK1和JAK2可改善全身症状和脾肿大。与其他JAK抑制剂不同的是，momelotinib还可以抑制ALK2，铁调素在骨髓纤维化中过度表达会导致贫血，momelotinib能够改善炎症性贫血，就是因为该药能抑制肝脏ALK2介导的铁调素表达，动员细胞内的铁进入血液，从而刺激红细胞生成，进而改善骨髓纤维化相关的贫血。

　　2023年9月15日，GSK宣布FDA已批准Ojjaara/momelotinib上市，用于治疗中度或高风险骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化(真性红细胞增多症和原发性血小板增多症)成人贫血患者。Ojjaara是首个也是唯一适用于骨髓纤维化合并贫血患者的治疗方法。

　　莫洛替尼(Momelotinib/Ojjaara)是野生型Janus激酶1和2(JAK1/JAK2)以及突变型JAK2 V617F的抑制剂，它有助于许多对造血和免疫功能很重要的细胞因子和生长因子的信号传导。与JAK3和酪氨酸激酶2(TYK2)相比，莫洛替尼(Momelotinib/Ojjaara)及其主要人类循环代谢物M21对JAK2具有更高的抑制活性。莫洛替尼(Momelotinib/Ojjaara)和M21还可抑制激活素A受体1型(ACVR1)，也称为激活素受体样激酶2(ALK2)，随后抑制肝脏铁调素表达并增加铁的利用率，从而增加红细胞生成。MF是一种骨髓增生性肿瘤，与组成性激活和JAK信号失调相关，导致炎症和ACVR1过度激活。

　　一项双盲、随机、主动对照试验，受试者为432名患有MF且之前未接受过JAK抑制剂的成人。患者接受OJJAARA 200 mg每日一次或鲁索替尼调整剂量每日两次治疗，持续24周。24周后，患者有资格转用开放标签OJJAARA（在随机化期间无需逐渐减少接受的JAK抑制剂）。提供的基线特征和疗效结果适用于基线时患有贫血(Hb<10 g/dL)的患者子集(n=181)。

　　中位年龄为68岁（范围25至86岁），其中67%的患者年龄在65岁及以上，其中59%的患者为男性。81%的患者是白人，8%的患者是亚洲人，1%的患者是黑人，2%的患者是西班牙裔或拉丁裔。63%的患者患有原发性MF，13%患有PV后MF，24%患有ET后MF。4%的患者患有中度1风险，25%患有中度2风险，71%患有高风险疾病。基线时，莫洛替尼OJJAARA或鲁索替尼治疗组中分别有29%和44%的患者不依赖输血。基线中位Hb测量值为8.8 g/dL，中位血小板计数为193×10⁹/L（范围54×10⁹/L至2,865×10⁹/L）。基线时可触及脾脏长度中位数为左肋缘下方12 cm；基线时的中位脾脏体积（通过MRI或CT测量）为1,843 cm3（范围为352 cm3至9,022 cm3）。

　　OJJAARA在SIMPLIFY-1中治疗MF患者的疗效基于脾脏体积反应（减少35%或更多）。与鲁索替尼(36%)相比，接受OJJAARA治疗的患者(25%)在第24周实现总症状评分降低50%或更多的比例较低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 莫洛替尼 https://www.kangbixing.com/drug/Momelotinib/