子宫内膜癌是女性生殖系统中最常见的癌症之一,其发病率在全球范围内呈上升趋势。塞利尼索通过抑制核输出蛋白XPO1(也称为CRM1)的功能,来影响肿瘤细胞的生存和增殖。XPO1是一种将多种蛋白质从细胞核转运到细胞质的载体,包括一些关键的肿瘤抑制蛋白和致癌蛋白。在肿瘤细胞中,XPO1的活性往往过度,导致肿瘤抑制蛋白被排出细胞核,失去其抑制肿瘤细胞生长和凋亡的功能,同时致癌蛋白在细胞质中积累,促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。塞利尼索通过与XPO1结合,阻断其与这些蛋白质的相互作用,从而恢复肿瘤抑制蛋白在细胞核中的功能,并降低致癌蛋白在细胞质中的水平,达到抗肿瘤的效果。
塞利尼索在子宫内膜癌中的疗效
临床试验数据
近期,多项临床试验揭示了塞利尼索在子宫内膜癌治疗中的疗效。其中,一项全球性、多中心、盲法、安慰剂对照的随机研究(SIENDO,ENGOT-EN5/GOG-3055)共纳入了263名在接受至少12周他汀类/铂类化疗后产生部分或完全缓解的原发性IV期或复发疾病患者。研究结果显示,接受塞利尼索治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)为5.7个月,而安慰剂组为3.8个月,疾病进展或死亡的风险降低了30%。在预先指定的TP53野生型患者组中,塞利尼索的疗效更为显著,中位PFS达到13.7个月,而安慰剂组仅为3.7个月,风险降低了62%。
长期随访数据
在2023年IGCS(国际妇科癌症协会)全球年会上公布的长期随访数据显示,塞利尼索维持治疗可显著改善TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期。截至2023年9月1日,中位随访为28.9个月,接受塞利尼索治疗的TP53野生型患者的中位PFS为27.4个月,而安慰剂组仅为5.2个月。这一数据进一步证实了塞利尼索在特定类型子宫内膜癌患者中的显著疗效。
安全性与耐受性
塞利尼索在临床试验中表现出较好的安全性和耐受性。主要不良反应包括血小板减少、贫血、体重下降、恶心呕吐、白细胞减少以及胃肠道不适等,大多为可逆的血液学和胃肠道反应。然而,对于血小板减少和低钠血症的患者,在使用塞利尼索时需要格外谨慎。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!