KRAS基因是人类癌症中最常见的驱动突变之一，约占所有癌症的20%至30%。其中，G12C突变是最常见的亚型，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌中较为常见。KRAS G12C突变导致RAS蛋白被永久锁定在活性状态，使细胞不受控制地增殖和分裂，从而引发癌症。由于KRAS蛋白在信号通路中的关键位置，其突变往往使肿瘤对常规治疗手段产生耐药性，治疗难度极大。

　　索托拉西布是一种针对KRAS G12C突变的特异性抑制剂，能够永久性地结合KRAS G12C蛋白，并将其锁定在非活性状态，从而阻断其发送驱动肿瘤生长的信号。这种机制使得索托拉西布在KRAS G12C突变型肿瘤的治疗中表现出色。

　　索托拉西布在结直肠癌中的疗效

　　在结直肠癌领域，KRAS G12C突变的发生率约为40%，且这类患者对EGFR抑制剂的耐药性较高，使得治疗选择有限。然而，索托拉西布的出现打破了这一僵局。多项研究表明，索托拉西布在KRAS G12C突变型结直肠癌的治疗中显示出令人鼓舞的疗效。

　　临床试验结果：

　　在一项名为CodeBreaK 101的1b/2期临床研究中，索托拉西布与Vectibix（帕尼单抗，一种EGFR抑制剂）联合用于KRAS G12C突变型晚期结直肠癌患者。结果显示，联合疗法的客观缓解率（ORR）为27%，疾病控制率（DCR）为81%，显著高于索托拉西布单药治疗的疗效（ORR为9.7%）。

　　另一项3期试验进一步证实了索托拉西布联合帕尼单抗在难治性KRAS G12C突变型结直肠癌中的优势。患者被随机分为三组，分别接受不同剂量的索托拉西布联合帕尼单抗治疗或标准治疗。结果显示，高剂量组（960mg索托拉西布+帕尼单抗）的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，显著长于标准治疗组（2.2个月）。

　　安全性与耐受性：

　　索托拉西布联合疗法的安全性良好，最常见的不良事件包括痤疮样皮炎、皮肤干燥、恶心、腹泻、低钾血症、低镁血症、瘙痒和皮疹等，这些不良事件大多为轻至中度，且可通过管理得到控制。

　　索托拉西布作为首个针对KRAS G12C突变的靶向药物，在KRAS G12C突变型结直肠癌的治疗中展现出了显著的优势。其疗效显著、安全性高，为患者提供了新的治疗选择。未来，随着对KRAS G12C抑制剂的进一步研究，我们有望看到更多联合疗法的出现，以进一步提高KRAS G12C突变型结直肠癌患者的治疗效果和生存质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：肺癌新靶向药索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的治疗效果和副作用说明

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