塞利尼索通过抑制一种名为XPO1（也称为CRM1）的核输出载体，从而影响肿瘤细胞的生存和增殖。XPO1在正常细胞中负责将多种蛋白质从细胞核转运到细胞质，维持细胞内的蛋白质平衡。然而，在肿瘤细胞中，XPO1的活性常常过度，导致肿瘤抑制蛋白被排出细胞核，失去其抑制肿瘤细胞生长和凋亡的功能，同时致癌蛋白在细胞质中积累，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。塞利尼索通过与XPO1的结合位点结合，阻断其与肿瘤抑制蛋白和致癌蛋白的相互作用，使肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累，激活其抑癌功能，同时降低致癌蛋白在细胞质中的水平，从而达到抑制肿瘤细胞的效果。

　　在复发性非霍奇金淋巴瘤中的应用

　　塞利尼索在治疗复发性非霍奇金淋巴瘤（rrNHL）中的效果已经得到了初步验证。中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准塞利尼索联合来那度胺和利妥昔单抗（R2）治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（rrDLBCL）和复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（rriNHL）的剂量探索和安全性的单臂I/II期研究（试验代号“SWATCH”）。这一研究旨在探索塞利尼索联合R2治疗方案在不适合接受大剂量化疗（HDC）/自体干细胞移植（ASCT）治疗的rrDLBCL或rriNHL患者中的安全性和耐受性，并探索其初步疗效。

　　临床研究结果

　　在已有的临床研究中，塞利尼索在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（rrDLBCL）中表现出了一定的疗效。例如，在SADAL研究中，塞利尼索与地塞米松联合治疗复发或难治性DLBCL，结果显示非转化性DLBCL患者的总缓解率（ORR）为28.7%，中位无进展生存期（PFS）为2.6个月，中位总生存期（OS）为9.1个月。尽管这些数据相比其他标准治疗方案仍有提升空间，但塞利尼索作为一种新型药物，其独特的作用机制为治疗复发/难治性NHL提供了新的选择。

　　不良反应与安全性

　　塞利尼索在临床试验中表现出较好的安全性和耐受性，主要不良反应为可逆的血液学和胃肠道反应，如血小板减少、贫血、恶心、呕吐和疲劳等。这些不良反应大多为1-2级，可通过剂量调整或对症治疗进行控制。因此，在医生指导下合理使用塞利尼索，并定期进行监测，可以确保患者的治疗安全。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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