弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B-cell Lymphoma,DLBCL)作为一种常见的血液癌症,其治疗在医学界一直备受关注。尤其是对于那些经过多线全身治疗后复发或难治的患者,治疗选择极为有限,预后往往较差。朗妥昔单抗(Zynlonta/Loncastuximab tesirine)是一种独特的抗体-药物复合物(Antibody-Drug Conjugate,ADC),由ADC Therapeutics SA和Swedish Orphan Biovitrum AB(Sobi)公司共同研发。该药物结合了免疫疗法和化疗的原理,通过精准地攻击癌细胞,同时减少对正常细胞的损害,从而降低了治疗的副作用。
治疗机制
朗妥昔单抗的作用机制在于其抗体部分能够识别并绑定到癌细胞表面的CD19蛋白。CD19是一个在B细胞恶性肿瘤中广泛表达的靶点,因此该药物具有高度的特异性。一旦与CD19结合,朗妥昔单抗的药物部分(吡咯苯并二氮杂卓二聚体毒素SG3199)就会被输送到癌细胞内部,并在溶酶体中被释放。SG3199能够不可逆地结合DNA,形成持续的DNA交联,阻止DNA链的分离,进而干扰DNA的基本代谢过程如复制,最终导致癌细胞的凋亡。
临床试验结果
朗妥昔单抗的疗效得到了多项临床试验的验证。其中,最为关键的是LOTIS-2研究。这是一项二期、多中心、开放标签、单组临床试验,共招募了145名先前接受过至少两种系统疗法治疗失败的复发或难治性DLBCL患者。试验结果显示,使用朗妥昔单抗治疗后,患者的客观缓解率(ORR)达到48.3%,完全缓解率(CR)为24.1%。在达到缓解的70例患者中,中位缓解持续时间(DOR)为13.4个月,中位显效时间为1.3个月。这些数据表明,朗妥昔单抗在复发/难治性DLBCL的治疗中具有显著的疗效。
安全性与副作用
尽管朗妥昔单抗的临床试验结果令人鼓舞,但其安全性和副作用仍需关注。临床试验中观察到的主要副作用包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、食欲减退、胸腔积液、呼吸困难、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、便秘、皮疹、瘙痒、红斑、外周水肿和疲劳等。此外,还有可能出现骨髓抑制和感染等严重副作用。因此,在使用朗妥昔单抗时,需要对患者进行全面的风险评估和监测,以确保治疗的安全性和有效性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!