骨髓增生异常综合症（Myelodysplastic Syndromes,MDS）是一种起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其主要特征包括髓系细胞分化及发育异常、无效造血、难治性血细胞减少以及高风险向急性髓系白血病（AML）转化。MDS的治疗一直是临床上的重要挑战，因其疾病进展的复杂性和患者预后的差异性，治疗策略需高度个体化。

　　地西他滨的作用机制与疗效

　　地西他滨为胞苷脱氧类物质，是5-氮杂-2'-脱氧胞嘧啶核苷，主要作用机制是通过抑制DNA甲基转移酶的活性，从而改变DNA的甲基化状态，诱导细胞凋亡和分化。该药物在MDS治疗中显示出良好的临床效果。多项研究表明，地西他滨治疗MDS的总有效率较高，且不良反应相对较少。例如，谢伟成等学者的研究发现，地西他滨治疗MDS的临床有效率高达73%，不良反应发生率仅为27.3%，显著优于其他药物。此外，郑冬丽的研究也发现，地西他滨能显著延长MDS患者的总体生存期和无病生存期。

　　在临床应用中，地西他滨的剂量和治疗方案对其疗效有显著影响。例如，小剂量较长期方案（10-20 mg/m2，每4周用药5-10天）在治疗低危MDS患者中的反应率为50%，而中高危组的反应率为28%。相比之下，短期高剂量方案（45 mg/m2/d，每6周用药3天）的反应率则较低，分别为14%和18%。此外，女性患者的反应率可能高于男性，这可能与个体间S期细胞比例和药物代谢的差异有关。

　　西屈嘧啶的协同作用

　　西屈嘧啶是一种口服的胞苷脱氨酶抑制剂，能够提高地西他滨的生物利用度，减少其被胃肠道中的胞苷脱氨酶降解。因此，地西他滨和西屈嘧啶合使用可以显著提高地西他滨的血药浓度，从而增强其疗效。

　　美国学者在《Lancet Haematol》上发表的一项单中心1/2期研究，评估了口服地西他滨和西屈嘧啶和维奈克拉联合治疗高风险MDS或慢性粒单核细胞白血病（CMML）的安全性和活性。该研究招募了39名患者，经过治疗，客观缓解率高达95%，显示出令人鼓舞的活性。虽然最常见的3-4级不良事件包括血小板减少症、中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞少症，但研究认为该联合治疗方案对大多数患者来说是安全的。

　　联合治疗的前景

　　地西他滨和西屈嘧啶的联合使用，不仅提高了地西他滨的生物利用度，还增强了其疗效，为MDS的治疗提供了新的选择。特别是对于高风险MDS患者，这种联合治疗方案可能具有更好的治疗效果。此外，随着研究的深入，未来还可以探索更多药物与地西他滨和西屈嘧啶的联合使用，以进一步优化MDS的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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