喜保宁(Sabril)/氨己烯酸片(Vigabatrin)是一种不可逆性的GABA转氨酶抑制剂,其主要作用机制是通过抑制GABA转氨酶的活性,减少谷氨酸的代谢,从而增加脑内γ-氨基丁酸(GABA)的浓度。GABA是中枢神经系统中重要的抑制性神经递质,其浓度的增加能够显著增强GABA的抑制性作用,降低神经细胞的兴奋性,进而减少癫痫发作的发生。此外,喜保宁还可能通过调节谷氨酸-甘氨酸途径和抑制谷氨酸扩散来发挥抗癫痫作用。
临床应用与疗效
喜保宁/氨己烯酸片自20世纪80年代开发以来,已在多个国家和地区得到广泛应用。1989年,该药物在英国获得批准用于治疗癫痫;2009年,美国FDA批准其适用于1个月至2岁儿童患者的单药治疗,并作为难治性复杂部分性癫痫发作的成人患者的辅助治疗。多项临床研究表明,喜保宁在治疗癫痫方面显示出良好的疗效。
例如,在两项美国多中心、双盲、安慰剂对照、平行组临床研究中,喜保宁作为成人患者辅助治疗的有效性得到了验证。研究纳入了357名患有复杂部分性癫痫发作的成人患者,结果显示,服用喜保宁(3克/天)的患者中,有39%的复杂部分性癫痫发作频率减少了50%或更多,而服用安慰剂的患者中仅有21%达到了这一效果。这一结果表明,喜保宁在减少癫痫发作频率方面具有显著优势。
适应症与用药指导
喜保宁/氨己烯酸片主要用于治疗对替代品无反应的难治性复杂性癫痫部分性发作患者,也可作为单一疗法用于治疗1个月至2岁婴儿的婴儿痉挛。其起始剂量通常为每日每公斤体重50毫克,根据患者的反应逐步增加到100–150毫克/公斤/天。由于该药物具有潜在的副作用,如嗜睡、肌张力降低、体重增加、失眠以及不可逆的向心性视野缺损等,因此在用药过程中需要严格监测患者的反应,并根据需要调整剂量或停药。
安全性与注意事项
尽管喜保宁在治疗癫痫方面显示出良好的疗效,但其安全性仍需高度关注。特别是其可能导致的视野缺损副作用,在成年患者中更为常见,发生率约为25%–50%。因此,在使用喜保宁之前,患者应进行全面的眼科检查,并在治疗期间定期进行视野测定,以监测可能发生的视野障碍。此外,孕妇、哺乳期妇女、老年人及有肾损害的患者应慎用该药物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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