戈沙妥珠单抗(Trodelvy)由Immunomedics,Inc.(现为吉利德公司旗下)研发,并于2020年获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,主要用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)。该药物以其独特的Trop-2靶点为核心,通过靶向癌细胞表面的Trop-2蛋白,将高毒性的拓扑异构酶SN-38送达癌细胞内部,从而实现精准杀伤。Trop-2是一种在上皮细胞癌中广泛过表达的跨膜糖蛋白,其高表达与多种恶性肿瘤的预后不良密切相关。
尽管戈沙妥珠单抗最初并未直接针对肺腺癌进行开发,但其在多种恶性肿瘤中的广泛研究为其在肺腺癌治疗中的应用提供了理论基础。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的大多数,其中肺腺癌是主要的病理类型之一。对于缺乏可操作致癌驱动因素或对靶向药物及免疫疗法产生耐药性的患者,细胞毒性化疗仍是主要的治疗手段。然而,传统化疗的副作用大、疗效有限,使得患者的生活质量受到严重影响。
近年来,多项临床试验探索了戈沙妥珠单抗在肺腺癌治疗中的效果。其中,一项针对先前接受过铂类化疗、抗PD-1抑制剂和靶向治疗后病情进展的非小细胞肺癌患者的三期临床试验(EVOKE-01)尤为引人注目。该试验显示,虽然戈沙妥珠单抗在总生存期上未能显著优于传统的多西他赛化疗药物,但在特定亚组患者中,如之前使用免疫治疗无效的患者,戈沙妥珠单抗表现出了更好的疗效,中位总生存期延长了3.5个月。
此外,戈沙妥珠单抗在无驱动基因突变的非小细胞肺癌患者中也展现出了令人鼓舞的疗效。在2023年世界肺癌大会(WCLC)上公布的一项一线治疗临床试验数据显示,戈沙妥珠单抗联合派姆单抗治疗未经治疗的非小细胞肺癌患者,整体缓解率达到了56%,对于PD-L1表达较高的患者,缓解率更是高达69%。这一数据不仅超越了单一化疗或免疫治疗的疗效,也为无驱动基因突变的患者提供了新的治疗选择。
随着对Trop-2靶点研究的深入和更多ADC药物的涌现,戈沙妥珠单抗在肺腺癌治疗中的应用前景将更加广阔。未来,通过联合其他靶向药物、免疫疗法或化疗药物,有望进一步提高肺腺癌的治疗效果,延长患者的生存期,并改善其生活质量。同时,针对Trop-2靶点的深入研究也将为开发更多新型ADC药物提供理论基础和实验依据。
总之,赛妥珠单抗/戈沙妥珠单抗(TRODELVY)作为一种创新的ADC药物,在肺腺癌治疗中展现出了独特的优势和潜力。随着临床研究的不断深入和技术的不断进步,相信这一药物将在未来为更多肺腺癌患者带来福音。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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