曲美木单抗（Tremelimumab，商品名Imjudo，又称替西木单抗）作为一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的免疫检查点抑制剂，曲美木单抗联合度伐利尤单抗治疗不可切除HCC的有效性主要基于一项全球性、多中心、随机、开放标签的III期HIMALAYA研究。该试验评估了曲美木单抗联合度伐利尤单抗方案与度伐利尤单抗单药及索拉非尼单药在治疗未接受过系统治疗且不适合局部治疗的不可切除HCC患者中的疗效和安全性。

　　研究结果显示，曲美木单抗联合度伐利尤单抗组的中位总生存期（OS）为16.4个月，而索拉非尼组为13.8个月，死亡风险降低了22%。这一结果不仅表明联合疗法在延长患者生存期方面具有显著优势，还体现了其良好的耐受性和安全性。此外，联合疗法在客观缓解率（ORR）、部分缓解率（PR）及缓解持续时间（DOR）等方面也均优于索拉非尼单药组。

　　机制与作用

　　曲美木单抗通过阻断CTLA-4途径诱导的T细胞抑制信号，释放T细胞的活化抑制，从而帮助免疫系统摆脱癌细胞的束缚，发现并杀死癌细胞。度伐利尤单抗则是一种选择性、高亲和力的人IgG1单克隆抗体，可阻断程序性细胞死亡配体1（PD-L1）与程序性死亡受体1（PD-1）和CD-80的结合，进一步激发抗肿瘤T细胞活性。这两种药物的联合使用，通过双重免疫检查点抑制，实现了更强的抗肿瘤效果。

　　不良反应与注意事项

　　尽管曲美木单抗联合度伐利尤单抗在治疗不可切除HCC方面表现出色，但其也可能引起一系列免疫介导的不良反应，包括皮疹、腹泻、疲劳、皮肤瘙痒、肌肉骨骼疼痛等。此外，还有可能出现免疫介导的肝炎、肺炎、结肠炎等严重不良反应。因此，在使用该联合疗法时，需要密切监测患者的临床反应和实验室指标，及时采取相应措施处理不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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