子宫内膜癌(Endometrial Carcinoma,EC)是妇科常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率和死亡率在全球范围内均呈上升趋势。尽管传统的手术、放疗和化疗在一定程度上为患者带来了治疗希望,但对于晚期或复发性子宫内膜癌患者,这些治疗手段的效果并不理想,且常伴随显著的副作用和耐药性问题。因此,寻找更加有效且安全的治疗方案显得尤为迫切。塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)作为一种具有创新机制的药物,在子宫内膜癌的治疗中展现出了显著的有效性。
塞利尼索/希维奥的作用机制
塞利尼索/希维奥是一种口服的小分子抑制剂,其独特的作用机制在于抑制核因子-κB(NF-κB)和激活素信号通路,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。此外,塞利尼索还是一种靶向XPO1的药物,通过缓慢可逆的方式特异性地阻抑XPO1,强制肿瘤抑制蛋白的核保留和活化,进而诱导癌细胞凋亡并终止其分裂。这种多途径的抗肿瘤机制使得塞利尼索在子宫内膜癌的治疗中表现出独特的优势。
临床试验中的有效性
多项临床试验结果证实了塞利尼索/希维奥在子宫内膜癌治疗中的有效性。其中,一项发表在《临床肿瘤学杂志》上的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验结果显示,与安慰剂组相比,塞利尼索联合化疗可以显著提高子宫内膜癌患者的无进展生存期(PFS)。试验组患者的中位无进展生存期为10.4个月,而安慰剂组仅为4.1个月,延长了37%。这一发现为子宫内膜癌患者提供了新的治疗选择,并显著延长了患者的生存时间。
此外,针对晚期或复发性子宫内膜癌患者的维持治疗研究也取得了令人鼓舞的结果。一项前瞻性、多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究(SIENDO试验)显示,塞利尼索作为维持治疗,可以显著改善TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者的PFS。在p53野生型亚组患者中,塞利尼索组的中位PFS达到13.7个月,而安慰剂组仅为3.7个月,疾病进展或死亡风险降低了62.5%。这一结果不仅证明了塞利尼索在维持治疗中的有效性,还揭示了p53野生型作为潜在疗效预测因子的价值。
安全性与耐受性
塞利尼索/希维奥在临床试验中表现出良好的安全性和耐受性。尽管患者可能会出现一些治疗相关的不良事件,如恶心、呕吐、便秘和血小板减少等,但大多数事件为轻至中度,且整体人群无血小板减少引起的严重出血事件。这些结果表明,塞利尼索作为子宫内膜癌的治疗药物,其安全性是可以接受的。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!