曲美木单抗通过阻断CTLA-4途径，解除T细胞的活化抑制，从而激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击。这一机制使得曲美木单抗在肝细胞癌治疗中发挥了重要作用。2022年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了曲美木单抗与抗PD-L1抗体Imfinzi（Durvalumab）联合用于治疗不可切除的肝细胞癌患者。这一“双免疫”治疗方案基于III期HIMALAYA临床试验的积极结果，该试验显示，与标准多激酶抑制剂索拉非尼相比，使用曲美木单抗联合度伐利尤单抗治疗的患者死亡风险降低了22%，中位总生存期（OS）从13.8个月延长至16.4个月。此外，接受联合治疗的患者中有31%在三年后仍然存活，而接受索拉非尼治疗的患者仅为20%。

　　机制分析

　　曲美木单抗的主要作用机制在于阻断CTLA-4信号通路，从而解除T细胞的免疫抑制，增强免疫系统的抗肿瘤能力。CTLA-4是T细胞表面的一种重要免疫检查点分子，能够抑制T细胞的活化和增殖，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。曲美木单抗通过特异性结合CTLA-4，阻止其与T细胞表面的CD80/CD86分子结合，从而恢复T细胞的活性和增殖能力，促进T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。

　　同时，曲美木单抗与度伐利尤单抗（Durvalumab）的联合使用进一步增强了抗肿瘤效果。度伐利尤单抗是一种抗PD-L1抗体，通过阻断PD-L1与PD-1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。两种药物的联合使用不仅增强了免疫系统的抗肿瘤能力，还减少了免疫抑制性Treg细胞和髓源性抑制细胞的数量，进一步提高了治疗效果。

　　安全性与副作用

　　尽管曲美木单抗在治疗不可切除的肝细胞癌中表现出显著的疗效，但其副作用和风险也需要密切关注。常见的副作用包括疲劳、皮疹、恶心、咳嗽、发热等，而严重的副作用可能包括免疫相关的不良反应，如肺炎、肝炎等。此外，患者在接受治疗期间需要定期进行身体检查，以确保药物的安全性和有效性。双免疫治疗组的患者中有97.4%经历过任何级别的毒性，药物相关3-4级毒性发生率为25.8%，但并未增加严重肝毒性或出血风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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