西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒,是Aadi Bioscience公司利用Nab(Nanoparticle albumin-bound)技术开发的一款创新制剂。该药物通过将西罗莫司(又称为雷帕霉素)与白蛋白结合,形成纳米颗粒,从而实现了药物的靶向递送和高效利用。
靶向递送:FYARRO的纳米颗粒在血液循环系统中流经肿瘤组织血管时,通过EPR效应(Enhanced Permeability and Retention effect,增强渗透滞留效应)富集于肿瘤组织间液。随后,纳米颗粒通过跨膜转运和特异性结合,被肿瘤细胞内吞,实现药物的靶向递送。这种机制显著提高了药物在肿瘤组织中的浓度,降低了对正常细胞的毒性。
抑制mTOR通路:西罗莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的抑制剂,mTOR是细胞生长和增殖的重要调节因子。FYARRO通过抑制mTOR通路,阻断了肿瘤细胞的生长和增殖信号,从而达到治疗PEComa的效果。
相比于其他mTOR抑制剂,FYARRO在多个方面展现出显著的优势:
优越的药代动力学特性:FYARRO的纳米颗粒剂型提高了药物的稳定性和生物利用度,使得药物在体内能够更长时间地保持有效浓度,从而延长了治疗时间窗口。
广泛的治疗窗口:由于FYARRO的靶向性和高效性,其治疗剂量范围相对较大,为医生提供了更多的治疗选择空间,同时也降低了药物副作用的风险。
更高的肿瘤组织药物暴露量:通过EPR效应和纳米颗粒的靶向递送,西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒(FYARRO)能够在肿瘤组织中实现更高的药物浓度,提高了治疗效果。
更强的靶细胞抑制作用:FYARRO对mTOR通路的抑制作用更为强烈和持久,能够有效抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
良好的安全性:在临床试验中,FYARRO的副作用相对较小,患者耐受性好。虽然存在一定的不良反应,如口腔炎、疲劳、皮疹等,但大多数为轻至中度,且可通过调整剂量或对症治疗得到缓解。
综上所述,西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒(FYARRO)在治疗血管周围上皮样细胞肿瘤方面展现出独特的作用机制和显著的优势。其靶向递送、高效抑制mTOR通路以及良好的安全性等特点,为PEComa患者提供了新的治疗选择,有望成为治疗这类罕见肿瘤的重要药物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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