维莫德吉（VISMODEGIB/ERIVEDGE）是由罗氏（Roche）旗下的基因技术公司Genentech开发的一种小分子药物，它通过选择性靶向SHH（Sonic Hedgehog）通路的效应物SMO蛋白来发挥作用。SHH信号通路在多种胚胎发育过程中起着关键作用，而在髓母细胞瘤中，这一通路的异常激活常常与肿瘤的发生和发展密切相关。维莫德吉能够结合并抑制SMO蛋白，从而阻断SHH信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。
多项临床研究已经评估了维莫德吉在治疗髓母细胞瘤中的疗效。其中，PBTC-025B和PBTC-032两项研究尤为引人注目。这些研究重点关注了SHH型髓母细胞瘤（SHH-MB）患者，因为这类肿瘤对SMO抑制剂的响应最为显著。
在PBTC-025B研究中，共入组了31名患者，其中包括20名符合条件的SHH-MB患者。研究结果显示，维莫德吉的耐受性较好，无患者因不良反应退出，且儿童患者未出现骨骼系统和口腔的不良反应。值得注意的是，有3名成人患者和1名儿童患者获得了客观缓解，均为SHH-MB患者。此外，分子生物学研究显示，PTCH1缺失与较长的无进展生存期（PFS）相关，而p53弥漫阳性染色患者的PFS较短。
PBTC-032研究则进一步验证了维莫德吉在儿童SHH-MB患者中的疗效。该研究纳入了9名符合条件的儿童患者，结果显示维莫德吉在部分患者中实现了显著的肿瘤缩小。尽管缓解时间相对较短，但这一发现为儿童髓母细胞瘤的治疗提供了新的思路。
除了临床研究外，实际临床案例也进一步证实了维莫德吉在髓母细胞瘤治疗中的潜力。例如，一名26岁复发性SHH-MB患者，在接受维莫德吉二线治疗后获得了长达1年的持久获益。通过血浆ctDNA监测，研究人员发现PTCH1突变丰度变化与疾病的影像学和临床行为紧密相关，这为疾病的分子诊断和监测提供了新的工具。
尽管维莫德吉在髓母细胞瘤治疗中展现出了良好的疗效，但其安全性仍需关注。在临床研究中，维莫德吉的常见不良反应包括肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、体重减轻、疲劳、恶心、腹泻、食欲下降等。此外，还有报道称部分患者出现了药物性肝损伤、史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）等严重不良事件。因此，在使用维莫德吉时，需密切监测患者的反应，及时调整治疗方案。
综上所述，维莫德吉作为一种选择性Hedgehog信号通路抑制剂，在治疗SHH型髓母细胞瘤中展现出了显著的临床疗效。尽管目前的研究仍存在一定的局限性，如缓解时间较短、部分患者出现耐药等，但这一发现无疑为髓母细胞瘤的治疗提供了新的方向和希望。未来，随着对SHH信号通路及肿瘤耐药机制的深入研究，以及更多新型靶向药物的研发和应用，相信髓母细胞瘤的治疗效果将得到进一步提升。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
