朗妥昔单抗（Zynlonta/Loncastuximab Tesirine）作为一种新型的抗体-药物偶联物（ADC），在治疗难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）方面展现出了显著的效果，为这一领域带来了革命性的变化。

　　DLBCL是一种起源于B细胞的恶性肿瘤，其一线治疗方案的治愈率并不高，且一旦一线治疗失败，患者的预后往往较差，病情持续恶化。对于这类复发性或难治性DLBCL患者，传统的治疗方案往往难以取得满意的效果。因此，寻找新的、更为有效的治疗方法成为了医学界亟待解决的问题。

　　朗妥昔单抗正是在这样的背景下应运而生。它是一种针对CD19的抗体-药物偶联物，通过将化疗药物的细胞毒性特性与单克隆抗体的选择性相结合，实现了对肿瘤细胞的精准打击。具体来说，朗妥昔单抗能够特异性地结合表达CD19的肿瘤细胞，随后被这些细胞内化并运输到溶酶体中，在那里释放出具有细胞毒性的吡咯苯并二氮杂卓二聚体毒素（Tesirin,SG3249）。这种毒素能够不可逆地结合DNA，诱导强烈的双链交联，从而阻断DNA的基本代谢过程（如DNA复制），最终导致肿瘤细胞的凋亡。

　　朗妥昔单抗的临床效果在多项临床试验中得到了验证。其中，最为关键的是LOTIS-2临床试验。这是一项多中心、开放标签、单组临床试验，旨在评估朗妥昔单抗在既往接受过2线或以上治疗的复发性/难治性DLBCL患者中的疗效和安全性。试验结果显示，朗妥昔单抗的客观缓解率（ORR）达到了48.3%，其中完全缓解率（CR）为24.1%。在达到缓解的70例患者中，中位缓解持续时间为10.3个月，中位至缓解时间为1.3个月。这些数据表明，朗妥昔单抗在治疗难治性DLBCL方面具有显著的临床效果。

　　值得注意的是，LOTIS-2试验还纳入了多种高危患者群体，包括接受CAR-T治疗后复发的患者、双打击/三打击淋巴瘤患者以及由惰性疾病转化的DLBCL患者等。在这些高危患者中，朗妥昔单抗同样表现出了良好的治疗效果。例如，在接受CAR-T治疗后出现疾病进展的6例患者中，有46.2%的患者在接受朗妥昔单抗治疗后达到了缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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