塞利尼索是一种口服型的选择性核输出抑制剂（SINE），通过抑制核输出蛋白1（XPO1，也称为CRM1），影响肿瘤细胞的生存和增殖。在正常细胞中，XPO1的活性受到严格调控，以维持细胞核和细胞质的蛋白质平衡。然而，在肿瘤细胞中，XPO1的活性往往过度，导致肿瘤抑制蛋白被排出细胞核，失去了抑制肿瘤细胞生长和凋亡的功能，同时致癌蛋白在细胞质中积累，促进了肿瘤细胞的增殖和侵袭。
塞利尼索通过与XPO1的结合位点结合，阻断XPO1与肿瘤抑制蛋白和致癌蛋白的相互作用，抑制它们的核输出。这使得肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累，从而激活它们的抑癌功能，包括诱导细胞周期停滞、细胞凋亡、DNA修复等。同时，塞利尼索也减少致癌蛋白在细胞质中的水平，降低其促癌功能。
有效性分析
临床研究数据
陈莉教授团队于2022年9月在《临床血液学杂志》上发表了题为《塞利尼索联合化疗在复发/难治浆母细胞淋巴瘤的临床探索》的研究论文。该研究结合具体病例，探讨了塞利尼索联合化疗在改善PBL治疗现状中的可能性。研究结果显示，塞利尼索联合GDP（吉西他滨+顺铂+地塞米松）化疗方案在PBL患者中取得了良好的疗效。
病例分析
病例1：一名25岁男性患者，最初诊断为PBLⅡ期A，经过多种化疗方案及放疗后均未获得缓解，疾病进展迅速。随后给予塞利尼索联合GDP方案化疗，病灶明显缩小，疗效评估为部分缓解。患者在接受自体造血干细胞移植后继续口服塞利尼索进行维持治疗，至文献截稿前疾病持续缓解，生存时间达13个月。
病例2：一名26岁女性患者，初次诊断为PBLⅡ期A，同样经过多种化疗方案后疾病持续进展，并出现急性肾衰竭。给予塞利尼索单药治疗后，肾功能逐渐恢复正常，随后开始塞利尼索联合GDP方案化疗，至文献截稿前患者仍在密切随访中。
这些病例表明，塞利尼索联合化疗在难治PBL患者中展现出良好的疗效，尤其是在其他治疗方案失败的情况下，为患者提供了新的治疗选择。
安全性分析
塞利尼索的不良反应主要为可逆的血液学和胃肠道反应，如血小板减少、贫血、恶心、呕吐、疲劳等。这些不良反应大多为1-2级，可通过剂量调整或对症治疗进行控制。此外，塞利尼索的药理作用是选择性的，主要作用于肿瘤细胞，而对正常细胞的影响较小，因此具有较好的安全性和耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
