系统性肥大细胞增多症（Systemic Mastocytosis,SM）是一种罕见的、使人衰弱的血液疾病，其主要特征是肥大细胞在多个器官和组织中的不受控制地增殖和活化。这种疾病几乎全部由KIT D816V突变引起，导致患者出现各种慢性、严重甚至危及生命的并发症。长期以来，由于缺乏有效的靶向治疗方法，SM患者的预后较差，尤其是晚期SM患者。然而，随着精准医疗的发展，阿伐普替尼（AYVAKIT，通用名：avapritinib）的出现为SM患者带来了新的希望。

　　阿伐普替尼（AYVAKIT）简介

　　阿伐普替尼是一种高特异性KIT和血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）激酶抑制剂，由Blueprint Medicines公司开发，并由基石药业引进中国。该药通过选择性抑制KIT D816V突变，这一SM疾病的主要驱动因素，来实现对疾病的精准治疗。阿伐普替尼于2020年1月获得美国FDA批准，用于治疗携带PDGFRA基因18号外显子突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者，成为第一个被批准用于GIST的精准疗法。

　　治疗SM的有效性

　　临床试验数据

　　多项临床试验证明了阿伐普替尼在治疗SM中的有效性。其中，EXPLORER和PATHFINDER试验是两项重要的多中心、单臂、开放标签试验，共纳入了53例晚期SM患者。数据显示，阿伐普替尼的总缓解率（ORR）达到57%，完全缓解率（CR）为28%，部分缓解率（PR）为28%。中位缓解持续时间（DOR）长达38.3个月，显示出快速且持久的疗效。此外，阿伐普替尼在晚期SM亚型（如侵袭性SM、伴有相关血液肿瘤的SM和肥大细胞白血病）中的疗效也尤为显著。

　　持久缓解

　　阿伐普替尼不仅在缓解率上表现出色，还展示了持久的临床活性。例如，在EXPLORER试验中，接受治疗时间长达34个月的患者中，缓解程度持续加深，中位DOR为38.3个月。这意味着患者可以在较长时间内维持稳定的病情，改善生活质量。

　　安全性

　　阿伐普替尼在临床试验中表现出良好的耐受性和安全性。大多数不良事件（AE）为1级或2级，且大多数患者能够继续治疗而无需停药。与安慰剂相比，阿伐替尼组报告的严重不良事件更少。最常见的治疗相关不良事件包括水肿、腹泻、恶心和疲劳等，但均可通过适当的剂量调整和管理来减轻。

　　新适应症扩展

　　2023年，Blueprint Medicines宣布FDA批准了阿伐普替尼的补充新药申请（sNDA），用于治疗成人惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）。这是阿伐普替尼在SM治疗领域的又一重要进展，使其成为首款获批治疗ISM的药物。基于注册临床试验PIONEER的积极数据，阿伐普替尼在ISM患者中同样展现出快速、持久和统计学显著的疗效改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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