子宫内膜癌（Endometrial Carcinoma,EC）作为最常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率近年来持续上升，对女性健康构成严重威胁。尽管手术、放疗和化疗是传统的治疗手段，但晚期和复发性患者的预后依然不佳，亟需新的治疗方案。塞利尼索（商品名：希维奥），作为一种新型的选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），在子宫内膜癌的治疗中展现出了令人鼓舞的疗效。

　　塞利尼索的作用机制

　　塞利尼索通过抑制核输出蛋白XPO1（也称为CRM1），以缓慢可逆的方式特异性地阻抑XPO1，从而强制肿瘤抑制蛋白（TSPs）的核保留和活化。这种机制通过三条不同的通路介导抗肿瘤活性：肿瘤抑制蛋白的核定位和再活化、抑制胞浆内癌蛋白的翻译以及活化糖皮质激素受体（GR）。通过这些途径，塞利尼索诱导癌细胞凋亡、终止癌细胞分裂，并最终导致其死亡，同时不影响正常细胞的存活。

　　临床试验与疗效评估

　　多中心、双盲、安慰剂对照的III期研究

　　为了评估塞利尼索在子宫内膜癌治疗中的疗效，研究者们开展了一项前瞻性、多中心、双盲、安慰剂对照的III期研究（SIENDO/ENGOT-EN5/GOG-3055）。该研究纳入了263名原发性IV期或复发性疾病患者，这些患者在接受至少12周的标准紫杉烷-铂联合化疗后达到部分或完全缓解。患者以2:1的比例随机接受每周一次80毫克的塞利尼索维持治疗或安慰剂，直至疾病进展。

　　疗效数据

　　总人群疗效：在总ITT（意向治疗）人群中，塞利尼索组的中位无进展生存期（PFS）为5.7个月，而安慰剂组为3.8个月，尽管这一差异在统计学上未达到显著性（风险比<hr/>,0.76;95%CI,0.54-1.08;单侧P=.063）。

　　TP53野生型患者疗效：在TP53野生型患者中，塞利尼索的疗效尤为显著。截至2023年9月1日，中位随访28.9个月，接受塞利尼索治疗的TP53野生型患者（n=77）的中位PFS为27.4个月（95%CI,13.1–未达到[NR]），而接受安慰剂的患者（n=36）为5.2个月（95%CI,2.0-13.1）（HR,0.41;95%CI,0.25-0.69;单侧名义P=0.0002）。这一数据表明，塞利尼索显著延长了TP53野生型患者的PFS，降低了近60%的疾病进展或死亡风险。

　　安全性与耐受性

　　塞利尼索的不良反应主要为可逆的血液学和胃肠道反应，如血小板减少、贫血、恶心、呕吐和疲劳等，大多为1-2级，可通过剂量调整或对症治疗控制。这表明塞利尼索在子宫内膜癌的治疗中具有较好的安全性和耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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