帕尼单抗的主要作用机制是通过特异性结合并抑制表皮生长因子受体（EGFR）的活性。EGFR是一种跨膜糖蛋白，属于Ⅰ型受体酪氨酸激酶亚家族。在许多人类癌症中，包括结直肠癌，EGFR常出现过度表达。帕尼单抗与EGFR结合后，可以阻止配体诱导的受体自磷酸化及相关激酶的激活，从而抑制肿瘤细胞生长，诱导细胞凋亡，并减少促炎性细胞因子和血管生长因子的产生。

　　临床数据与疗效

　　多项临床试验数据表明，帕尼单抗在治疗mCRC方面表现出良好的疗效。2022年ASCO年会上，日本PARADIGM试验的结果显示，帕尼单抗联合FOLFOX化疗方案在左侧RAS野生型mCRC患者中的疗效优于贝伐单抗联合化疗方案。具体而言，帕尼单抗联合化疗组的中位总生存期（OS）达到了37.9个月，较贝伐单抗联合化疗组延长了3.6个月。这是目前一线mCRC前瞻性3期试验中报告的最长OS持续时间。

　　此外，PRIME临床试验也支持了帕尼单抗的疗效。该试验纳入了512例野生型RAS mCRC患者，结果显示接受帕尼单抗联合化疗的患者相比仅接受化疗的患者，中位无进展生存期（PFS）延长了5.6个月，且肿瘤不会再次开始生长的比例也更高。

　　特殊群体与联合治疗方案

　　帕尼单抗在治疗特定亚组mCRC患者时表现尤为突出。例如，对于左侧、微卫星稳定、RAS和BRAF野生型的mCRC患者，帕尼单抗联合化疗被推荐为首选初始治疗方案。然而，在BRAF突变或微卫星不稳定的情况下，EGFR抑制剂与化疗联合使用的效果可能有限，此时可能需要考虑其他治疗选择，如检查点抑制剂。

　　对于携带KRAS G12C突变的难治性mCRC患者，索托拉西布（Sotorasib）联合帕尼单抗的治疗方案也显示了显著的效果。一项III期临床试验显示，索托拉西布联合帕尼单抗治疗组的反应率达到了30%，显著高于单独使用索托拉西布组的10%。

　　不良反应与安全性

　　帕尼单抗在治疗过程中可能会出现一些不良反应，最常见的是皮疹、甲沟炎、疲劳、恶心和腹泻。当与FOLFOX化疗联合使用时，不良反应可能增加，包括腹泻和脱水等严重事件。此外，还有可能出现肺纤维化、严重的皮肤毒性、输液反应等潜在风险。因此，在治疗过程中需要密切监测患者的反应，并根据需要调整治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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