布加替尼不仅能够有效抑制ALK的L1196M突变和T790M双突变,还对C797S/T790M/del19三重突变细胞以及T790M/del19双突变细胞展现出活性。此外,布加替尼还具备对表皮生长因子受体(EGFR)的抑制能力,使其成为一种独特的ALK和EGFR双重抑制剂。这种双重抑制机制使得布加替尼在治疗ALK阳性NSCLC时更具优势,能够针对多种耐药突变,从而延长患者的生存期和提高治疗效果。
临床试验的优异表现
在多项临床试验中,布加替尼展现了其卓越的疗效。例如,在ALTA-1L这项国际多中心III期临床试验中,布加替尼与克唑替尼进行了头对头比较。结果显示,对于接受布加替尼治疗的患者,无进展生存期(PFS)显著延长,达到了24个月,而对照组克唑替尼的中位PFS仅为11.1个月。特别是在脑转移患者中,布加替尼的疗效更为显著,这得益于其良好的血脑屏障穿透能力。
安全性与耐受性
在安全性方面,布加替尼的不良反应多为轻度,长期使用可耐受。尽管存在一些严重不良反应,如间质性肺炎、发热、呼吸困难等,但总体发生率相对较低。此外,布加替尼的推荐剂量为初始剂量前7天每天口服90mg,之后如无不良反应可增至180mg,空腹或随餐均可,这为患者提供了较为灵活的用药方案。
真实世界案例的启示
在临床实践中,布加替尼也展现了其强大的治疗潜力。例如,一名携带ALK突变的NSCLC患者在接受克唑替尼治疗后病情进展,随后改用布加替尼作为二线治疗,取得了持续部分缓解。尽管在后续治疗中出现了EGFR L858R突变导致的疾病进展,但这一案例进一步证明了ALK抑制剂在治疗ALK阳性NSCLC中的重要作用,同时也提示了疾病进展后重新进行基因检测的重要性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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