IDH1突变是胆管癌的主要驱动基因之一，大约发生在13%的胆管癌患者中。IDH1基因所编码的蛋白名为异柠檬酸脱氢酶1（IDH1），在正常情况下，该酶参与细胞代谢过程，帮助分解营养物质并为细胞提供能量。然而，当IDH1发生突变时，会导致代谢产物d-2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高，进而阻断细胞正常分化，并促进细胞迅速增殖，从而引发肿瘤。

　　艾伏尼布/拓舒沃（TIBSOVO）的治疗机制

　　艾伏尼布/拓舒沃（TIBSOVO）是一种强效的口服靶向抑制剂，它针对IDH1基因突变，通过与突变IDH1可逆性结合，降低2-HG水平，促进细胞正常分化，从而达到抑制肿瘤生长的效果。该药物在临床试验中表现出良好的活性和安全性，是目前唯一获得美国FDA批准治疗IDH1突变胆管癌的药物。

　　临床试验结果：有效率分析

　　为了评估艾伏尼布在治疗晚期IDH1突变胆管癌患者中的有效率，多个临床试验已经开展并公布了结果。其中，最具代表性的是ClarIDHy研究，这是一项全球、双盲、随机的III期临床试验，纳入了185例既往接受过治疗的IDH1突变晚期胆管癌患者。

　　研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）等。结果显示，艾伏尼布组的中位PFS为2.7个月，显著优于安慰剂组的1.4个月（HR=0.37，P<0.001）。此外，艾伏尼布组在6个月和12个月时的无进展生存率分别为32%和22%，而安慰剂组则没有患者达到这一水平。

　　在总生存期方面，尽管由于交叉治疗的影响，OS差异未达到统计学显著标准，但艾伏尼布组的中位OS为10.3个月，仍显示出一定的生存优势。艾伏尼布组的客观缓解率（ORR）为2.4%，而安慰剂组为0%，进一步证实了艾伏尼布在控制疾病进展方面的有效性。

　　安全性与不良反应

　　在安全性方面，艾伏尼布组最常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、腹痛、咳嗽等，且大多数为轻至中度。然而，也有部分患者出现了3级及以上的不良反应，如腹腔积液、贫血、心电图QT间期延长等。对于QT间期延长这一严重不良反应，需要密切监测心电图和电解质，并根据具体情况调整治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)治疗IDH1突变胆管癌疗效显著？

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